HER-096是脑多巴胺神经营养因子(CDNF)拟肽类药物,具有与CDNF类似的活性。
结构:
介绍:
HER-096是Herantis Pharma开发的脑多巴胺神经营养因子(CDNF)拟肽类药物,具有与CDNF类似的活性。
2009年Vimal Parkash等人提出CDNF的C端结构域参与调节内质网(ER)应激(Vimal Parkash., 2009)。
2022年,Ave Eesmaa等人报告CDNF的C端结构域通过作用于GRP78(小鼠葡萄糖调节蛋白-78),调节未折叠蛋白反应(UPR)(Ave Eesmaa., 2022)。GRP78 是一种伴侣蛋白,与UPR的三种主要效应蛋白,肌醇酶 1(IRE1)、激活转录因子 6(ATF6)和蛋白激酶 RNA 样 ER 激酶(PERK)结合,以维持UPR效应蛋白的非活化状态。未折叠蛋白过度积累后会与GRP78结合,释放UPR的效应蛋白,刺活未折叠蛋白反应(UPR)信号通路,触发内质网(ER)应激。
对于CDNF C端结构域的研究显示,源于CDNF C端结构域的多肽能够通过血脑屏障。HER-096是在CDNF C端结构域对应对应的天然氨基酸肽库的基础上通过筛选最佳氨基酸序列,通过反向-翻转异构修饰,得到的拟肽类药物类药物。与CDNF 相似HER-096能够显著抑制内质网(ER)应激(Natalia Kulesskaya., 2024)。
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