常染色体显性遗传性多囊肾病 （ADPKD）主要由PKD1或PKD2基因突变引起。PKD1或PKD2基因突变，分别导致其表达产物多囊蛋白1（PC1）和多囊蛋白2（PC2）出现错误折叠，功能减退，诱发出现ADPKD。

2008年Priyanka Pandey等人发现多囊肾病（PKD）模型大鼠肾脏微小核糖核酸（microRNA）的表达出现失调（Priyanka Pandey., 2008）。microRNA（miRNA）是一类高度保守的内源性小非编码单链RNA，由 19-24个核苷酸组成，与靶mRNA的3'非翻译区（3'UTR）以碱基互补配对的方式与mRNA序列结合，封闭mRNA的翻译表达。

2013年Vishal Patel等人的研究显示PKD模型小鼠肾脏microRNA-17（miR-17）家族中miR-17∼92出现过表达。使miR-17∼92特异性失活，能够延缓PKD模型小鼠肾囊肿生长、改善模型动物肾功能并延长生存期（Vishal Patel，2013）。

2017年Sachin Hajarnis等人的研究显示人类常染色体显性遗传性多囊肾病 （ADPKD）肾囊肿组织miR-17家族出现过表达。miR-17能够封闭PKD1或PKD2基因的表达，并介导的线粒体代谢抑制刺激了肾囊肿的生长。抗 miR-17 治疗可减轻短期和长期 PKD 小鼠模型中的囊肿和人类供体原发性 ADPKD 囊肿培养物的增殖和生长（Sachin Hajarnis., 2017）。

2019年Regulus Therapeutics的Edmund C. Lee等人报告开发出寡核苷酸类（Oligonucleotide）药物RGLS4326。RGLS4326能够与miR-17家族配对结合，竞争性抑制miR-17，解除miR-17对多囊肾基团PKD1和PKD1表达的抑制，阻止人体外ADPKD模型和PKD小鼠模型囊肿的生长（Edmund C. Lee., 2019）。

动物实验显示RGLS4326能够优先分布于肾脏，并主要经肾脏排泄（Amin Kamel., 2023）。

1b期临床试验RGLS4326能够显著提高尿液中多囊蛋白1（PC1）和多囊蛋白2（PC2）的分泌。

由于动物实验显示RGLS4326高剂量时，能够作用于α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）受体，产生神经毒性，限制了RGLS4326的给药剂量。

在RGLS4326的基础，Regulus Therapeutics开发出RGLS8429（Edmund Lee., 2022）。

与RGLS4326相似，RGLS8429也能够竞争性抑制miR-17。RGLS8429和RGLS4326的药效学（PD）和药动学（PK）特征，阻止体外ADPKD模型和PKD小鼠模型囊肿的生长，但不作用AMPA受体，因此避免了RGLS4326可能出现的精神毒性。

在2022年9月已完成的1期单剂量递增（SAD）临床试验中。RGLS8429显示出良好的安全性和PK 特性。没有报告出现严重不良事件。

2024年5月6日，Regulus Therapeutics宣布RGLS8429治疗ADPKD的多剂量递增（MAD）1b期临床试验第4列队开始筛选入组。该列队将纳入30名受试者，每周接受一次300mg的RGLS8429，连续3个月，用于评估RGLS8429对肾脏总体积的潜在影响（Regulus Therapeutics., 2024）。

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