• Seltorexant

1998年，L de Lecea等人从下丘脑中分离出一种mRNA，该mRNA能表达两种肽的共同前体，L de Lecea等人同时确认这两种肽属于神经递质（L de Lecea., 1998）。

与此同时，T Sakurai等人也分离出这两种肽，并确定出这两种肽共同作用的两种 G蛋白偶联受体。由于这两种肽能够促进实验动物进食，并且禁食可以导致这两种肽共同前体mRNA表达出现上调，因此将两种肽被命名为Orexin-A（食欲素A）和Orexin-B（食欲素B）,他们共同作用的受体被称为Orexin-1受体和Orexin-2受体（T Sakurai., 1998）。

1999年，J J Hagan等人发现向实验动物脑室内注入Orexin-A具有促醒作用（J J Hagan., 1999）。同年，R M Chemelli等人的研究显示，敲除Orexin（食欲素）会导致实验动物出现发作性睡病，包括猝倒和睡眠/觉醒模式中断（R M Chemelli., 1999）。此外，L Lin等人发现犬发作性睡病，存在Orexin-2受体基因缺陷（L Lin., 1999）。

2003年，Jon T Willie等人发现敲除Orexin-2受体，尽管能够导致实验动物出现发作性睡病，但几乎不会发生猝倒（Jon T Willie., 2003）。对Orexin-2选择性抑制剂Seltorexan（JNJ-42847922）的研究显示，Seltorexan，对快速眼动期（REM）睡眠影响较小，能够缩短非快速眼动期（NREM）睡眠潜伏时间，延长实验动物的睡眠时间。与唑吡坦相比，Seltorexan不促进多巴氨的释放，不会产生促进多巴氨的释放引起的副作用（Pascal Bonaventure., 2015）。

Orexin除也影响睡眠之外，Orexin也与应激有关。 1999年，LK Malendowicz等人发现Orexin能够促进肾上腺皮质激素的分泌（LK Malendowicz., 1999）。2000年，T Ida等人发现在应激条件下，会导致Orexin的表达增加（T Ida., 2000）。2017年，Sujin Yun等人的研究显示，选择性抑制Orexin-2受体，能够抑制应激诱导的促肾上腺皮质激素的分泌（Sujin Yun., 2017）。

（校对20240619）

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