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肌肉骨骼系统用药 > 抗肌肉萎缩药物 > 肌肉生长抑制素抑制剂
肌肉生长抑制素抑制剂

肌肉生长抑制素抑制剂
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更新:2024年6月6日

肌肉生长抑制素能够抑制骨骼肌蛋白质的合成、促进骨骼肌蛋白质的分解。抑制肌肉生长抑制素,能够阻止疾病、减肥等原因引起的肌肉萎缩。


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基本信息
详细内容

1997年,A C McPherron等人报道发现转化生长因子-β(TGF-β) 超家族的一个新成员,敲除该成员的基因,会导致骨骼肌大幅增加,因此被称为肌肉生长抑制素(Myostatin),也被称为生长/分化因子-8(GDF-8)(A C McPherron., 1997)。

同年,L Grobet等人确认之所以比利时蓝牛肌肉发达是因为发生肌肉生长抑制素基团突变(L Grobet., 1997)。

对肌肉生长抑制素的研究显示,肌肉生长抑制素由肌肉生长抑制素前体蛋白(Precursor Protein)经分步切割而成。肌肉生长抑制素前体蛋白包括3个结构域,信号域(SP)、前域(Prodomain)、活性域(Active Domain)。信号域被信号肽酶去除后,形成二聚体,肌肉生长抑制素前体 (Promyostatin)。Furin蛋白裂解肌肉生长抑制素前体RXXR位点后,前域和活性域通过非共价结合,形成潜体肌肉生长抑制素(Latent Myostatin)复合物。潜体肌肉生长抑制素复合物,能够阻肌肉生长抑制素和受体结合。最后潜体肌肉生长抑制素在BMP-1/TLD作用下形成成熟肌肉生长抑制素(Mature Myostatin)(Mohammad Hassan Baig., 2022)。

成熟肌肉生长抑制素通过作用于Ⅰ型受体(ALK4/5) 和Ⅱ型受体(ACTRIIa/b)受体,抑制骨骼肌蛋白质的合成、促进骨骼肌蛋白质的分解。

因此,抑制肌肉生长抑制素,能够阻止疾病、减肥等原因引起的肌肉萎缩。



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