• 恩司芬群

1968年，L M Lichtenstein等人的提出，提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）能够促进组胺的释放（L M Lichtenstein., 1968）。

1981年，N Frossard等人研究显示特异性抑制环磷酸腺苷（cAMP）降解的磷酸二酯酶抑制剂 ZK 62711（Rolipram）能够抑制嗜碱性粒细胞释放组胺（N Frossard.,1981）。

1977年，H Hidaka等人鉴定出三种磷酸二酯酶（PDE1、PDE2、PDE3）（H Hidaka., 1977）。1987年，M L Reeves等人鉴定出磷酸二酯酶4（PDE4）（M L Reeves., 1987），并证明Rolipram是PDE4抑制剂。

之后的研究证显示 PDE4抑制剂还能够能够抑制中性粒细胞脱粒，抑制炎症反应引起的纤维化，抑制炎性细胞因子和趋化因子、蛋白酶的释放，阻止活性氧（ROS）和花生四烯酸的产生。

而另一种磷酸二酯酶抑制剂PDE3抑制剂，早期的研究主要集中在心肌正性肌力方面（H S Ahn., 1986）。1987年，M Leeman等人的研究显示，PDE3抑制剂Enoximone除了能够增加心输出量之外，还能够舒张支气管（M Leeman., 1987）。2014年，J Beute研究显示PDE3抑制剂Enoximone能够缓解支气管哮喘急性发作（J Beute., 2014）。

PDE3抑制剂，除了能够舒张支气管之外，1995年，R E Howell等人研究显示，PDE3抑制剂具有类似PDE4抑制剂的抗炎作用（R E Howell., 1995）。

因此PDE3/PDE4双抑制剂治疗慢性阻塞性肺病（COPD）既能够舒张支气管，又另一方面能够减轻气道炎症。

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