• 原研：Verona Pharma
• 原研商品名：Ohtuvayre|
• 分类：PDE3/PDE4双抑制剂
• FDA批准日期：2024年6月26日

结构：

介绍：

恩司芬群（Ensifentrine，商品名Ohtuvayre|，研发代号RPL554）是Verona Pharma开发的长效PDE3/PDE4双抑制剂，为吸入用混悬剂，一天两次。Ensifentrine对PDE3的抑制作用是对PDE4的抑制作用的3440倍

抑制PDE4具有抗炎作用，抑制PDE3能够舒张支气管，并且具有类似抑制PDE4的抗炎作用。

2006年Victoria Boswell-Smith等人的研究显示Ensifentrine（RPL554）具有PDE3/PDE4双抑制剂作用，在抑制炎症的同时，能够舒张气管的平滑肌（Victoria Boswell-Smith., 2006）。

Compound	PDE3(IC50)	PDE4(IC50)	Ratio
RPL554	0.4	1479	3440

二期临床研究显示Ensifentrine能够快速、持续改善哮喘及慢性阻塞性肺病（COPD）患者的1 秒用力呼气容积 （FEV1），并能够降低痰液中性粒细胞计数（Lui G Franciosi., 2013）。

2023年，Antonio Anzueto等人发表Ensifentrin治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的3期临床试验ENHANCE的试验结果。ENHANCE分为ENHANCE-1和ENHANCE-2两个部分，分别纳入760例和789 例 COPD患者。ENHANCE-1和ENHANCE-2分别有 69%和55%的患者合并使用长效M受体拮抗剂或长效β2-激动剂。两组患者使用支气管扩张剂后FEV1仍为正常值的52% 和 51%。与安慰剂相比，ENHANCE-1和ENHANCE-2试验显示 Ensifentrine显著改善了0-12 h一秒钟用力呼气容积（FEV1）曲线下面积。ENHANCE-1试验Ensifentrine相对于安慰剂增加87 ml [95% CI, 55, 119]（P < 0.001）。ENHANCE-2试验Ensifentrine相对于安慰剂增加94 ml [65, 124]（P < 0.001）。第 24 周，ENHANCE-1试验，Ensifentrine与安慰剂相比显著改善呼吸道症状和患者的生活质量。而ENHANCE-2试验未见显著差异。在治疗的24周内，与安慰剂相比Ensifentrine显著降低中重度急性发作的发生率和第一次发作的时间。Ensifentrine在ENHANCE-1中重度急性发作的相对发生率0.64 [0.40, 1.00]（P = 0.050），Ensifentrine在ENHANCE-2的相对发生率为0.57[0.38, 0.87]（P = 0.009）。Ensifentrine在ENHANCE-1中第一次发作的相对风险为0.62 [0.39, 0.97]（P = 0.038），在ENHANCE-2中的相对风险为 0.58 [0.38, 0.87]（P = 0.009）。试验同时显示Ensifentrine安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组相似（Antonio Anzueto., 2023）。

2024年6月26日Verona Pharma宣布，FDA批准 Ensifentrine（商品名Ohtuvayre） 用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗。

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