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1994年，C Mollereau报道克隆出一种和阿片受体高度同源的受体，称之为ORL1（阿片受体样受体1）。与典型的阿片受体不同，ORL1只能被高浓度阿片受体激动剂（如二氢埃托啡）激活，或被高浓度阿片受体拮抗剂（如纳洛酮）所拮抗（C Mollereau., 1994）。由于ORL1与阿片受体同源，但于缺乏高亲和力配体，因此ORL1被列为孤儿受体。

1995年，R K Reinscheid鉴定出一种含17个氨基酸残基的肽（Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln）是ORL1配体。由于N端第一个是苯丙氨酸（Phe，F）残基，最后一个是谷氨酰胺（Gln，Q）残基，因此被为为孤啡素-FQ（Orphanin FQ）。孤啡素-FQ无阿片受体激动剂的止痛作用，但可以使痛觉超敏（R K Reinscheid., 1995）。同年， J C Meunier等人也鉴定出ORL1的配体，由于也发现了其痛觉超敏作用，将其称为Nociceptin为（伤害感受素）（J C Meunier., 1995）。因此，ORL1也被称为伤害感受素/孤啡素-FQ阿片肽受体（Nociceptin/Orphanin FQ Opioid Peptide Receptor，NOP）。

Nociceptin/Orphanin FQ

1996年，S Giuliani和C A Maggi的研究显示，Nociceptin与阿片受体配体皮啡肽（Dermorphin）相类似，都能够抑制电刺激对离体肾孟产生的正性肌力作用，与皮啡肽不同的是Nociceptin的作用不能够被纳洛酮所拮抗（S Giuliani., 1996）。

1998年，S Giuliani等人研究发现Nociceptin能够抑制辣椒素（Capsaicin）局部刺激引起实验动物尿排反射（S Giuliani., 1998）。2000年，A Lecci等人研究显示，Nociceptin全身或局部给药，降低膀胱感觉神经兴奋性，增加排尿反射激活压力的阈值，降低排尿频率，但不降低排尿收缩幅度。Nociceptin脑室内给药，能够抑制膀胱感觉神经冲动中枢传入，增加排尿反射激活压力的阈值，降低排尿频率，但会降低排尿收缩幅度（A Lecci., 2000）。

2001年，M Lazzeri等人发表Nociceptin/Orphanin FQ治疗膀胱过度活动症（OAB）的探索性临床试验结果。研究显示Nociceptin/Orphanin FQ膀胱内灌注，不影响健康受试者的尿动力学参数。但能够增加OAB患者的膀胱平均容积和容积阈值（分别p <0.05），降低膀胱最大压力（未达到统计学意义p = 0.19）（M Lazzeri., 2001）。

2003年，Massimo Lazzeri等人发表Nociceptin/Orphanin FQ治疗神经源性膀胱是的的随机安慰剂对照试验。该试验共纳入14名患者，试验同样显示Nociceptin/Orphanin FQ能够增加OAB患者的膀胱平均容积和容积阈值（分别p <0.05），低膀胱最大压力（未达到统计学意义）（Massimo Lazzerii., 2003）。

2006年，Massimo Lazzeri等人发表Nociceptin/Orphanin FQ治疗神经源性逼尿肌过度活动（包括逼尿肌过度活动性尿失禁或接受清洁间歇自家导尿术的患者）的随机安慰剂对照试验。该试验共纳入14名患者，研究显示Nociceptin/Orphanin FQ组膀胱胱容量增加，最大膀胱压力降低，平均每日漏尿次数减少（Massimo Lazzeri., 2006）。

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