衣壳抑制剂能够影响遗传物质从HIV-1衣壳中脱壳,加速衣壳蛋白组装成衣壳,产生畸形的衣壳。并作用于衣壳蛋白六聚体与宿主蛋白CPSF6及NUP153共同的结合口袋,干扰衣壳通过核孔进入细胞核。
HIV-1病毒为含包膜的RNA病毒,包膜与宿主细胞膜融合后,释放出包裹遗传物质的衣壳,衣壳通过核孔,进入细胞核后释放出携带的遗传物质。
2010年,Wade S Blair等人报告,通过高通量筛选得到抗HIV-1的化合物PF-1385801并优化出PF-3450074(PF74)。对该类药物的研究显示PF74作用于衣壳蛋白N端的结合口袋,影响遗传物质从HIV-1衣壳中脱壳从HIV-1衣壳中脱壳,以及加速衣壳蛋白组装成衣壳,从而产生畸形的衣壳(Wade S Blair., 2010)。
对PF74的研究显示,其作用于衣壳蛋白六聚体与宿主蛋白CPSF6(切割和聚腺苷酸化特异性因子6)及NUP153(153kDa核孔蛋白)共同的结合口袋,从而干扰衣壳通过核孔进入细胞核(Akash Bhattacharya., 2014)。CPSF6有助于帮助HIV-1衣壳通过核孔。 Nup153位于核孔核内一侧,能够引导HIV-1衣壳进入细胞核。(Shentian Zhuang., 2021)。
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