• 原研：吉利德Gilead Sciences
• 原研商品名：Sunlenca
• 分类：衣壳抑制剂
• FDA批准日期：2022年12月22日

结构：

介绍：

来那帕韦（Lenacapavir，研发代号GS-6207/GS-CA2）是吉利德Gilead Sciences开发的长效HIV-1衣壳抑制剂。

2017年Winston C. Tse等人报道开发出PF74衍生物HIV-1衣壳的高效抑制剂GS-CA1（EC50 = 0.24 nM）（Winston C. Tse., 2017）。

2019年，吉利德推出GS-CA1的结构类似物GS-6207（来那帕韦，GS-CA2）（Stephen R. Yant., 2019）。

在外周血单核细胞 （PBMC）中，GS-6207对于 23 种 HIV-1 临床分离株的平均EC50 为50 pM（20-160 pM）。对大鼠和狗的研究表明，GS-6207单次皮下注射，血浆浓度维持在抑制95% HIV-1复制所需有效浓度以上的时间>12 周（Kamal Singh., 2019）。

1期临床试验显示，GS-6207（450 mg）单次皮下注射，在 9 天后血浆病毒载量平均降低了2.2log10。 血浆抗病毒活性浓度维持时间> 6个月（John O Link., 2020）。

2022年，Sorana Segal-Maurer等人发表来那帕韦用于HIV-1 多重耐药感染3期临床试验CAPELLA的研究结果。该试验共入组72名患者，在原治疗基础上，分为2个列队。列队1纳入HIV-1 RNA ≥400 copies/ml的患者，按2：1比例随机分为两组，组A在第1天和第2天分别接受口服来那帕韦600mg，第8天口服来那帕韦300mg。从15开始接受927 mg来那帕韦皮下注射，每6个月一次维持治疗。组B在第1天、第2天和第8天接受相应的安慰剂，第15天、16天和第22天分别口服600mg、600mg和300mg的来那帕韦。之后进入来那帕韦皮下注射927 mg，每6个月一次的维持治疗期。列队1纳入HIV-1 RNA <400 copies/ml的患者，患者接受与列队1组A相似的给药方案。至第15天，列队1组A，24名患者中21名患者（88%） 病毒载量降低0.5 log10 copies/ml，组B的12名患者中2名患者（17%）病毒载量降低0.5 log10 copies/ml。差异71个百分点（95% CI, 35-90）。至第26周，列队1和列队2分分别有81%和83%的患者病毒载量<500 copies/ml。CD4+ 细胞计数分别增加75和104个/ml。未发生与来那帕韦相关的严重不良反应（Sorana Segal-Maure., 2022）。

2022年12月22 日，吉利德宣布FDA已经批准来那帕韦（Lenacapavir，商品名Sunlenca）联合其他抗逆转录病毒药物用于既往接受过多种治疗方案（HTE）多重耐药型（MDR）成人HIV-1 感染者。

2024年Linda-Gail Bekker等人发表来那帕韦预防顺性别女性HIV感染3期临床试验PURPOSE 1的研究结果。该研究共纳入5338名受试者，按2:2:1比例随机接受每26周皮下注射来那帕韦（Lenacapavir）、每日口服恩曲他滨替诺福韦（Ⅱ）（F/TAF）或恩曲他滨替诺福韦（F/TDF）。来那帕韦组无人发生HIV感染，显著低于恩曲他滨替诺福韦（Ⅱ）组2.02 /百人的年感染率、F/TDF组1.69 /百人的年感染率和研究背景人群2.41 /百人的年感染率（Linda-Gail Bekker., 2024）。

2024年Colleen F Kelley等人发表来那帕韦预防顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和非二元性别者HIV感染3期临床试验PURPOSE 2的研究结果。该研究共纳入3265名受试者。按2:1比例随机接受每 26周皮下注射来那帕韦（Lenacapavir）或每日口服恩曲他滨替诺福韦（F/TDF）。来那帕韦组2人发生HIV感染，年感染率为0.10 /百人（95% CI: 0.01- 0.37）。F/TDF组9人发生HIV感染，年感染率为0.93 /百人（95% CI: 0.43 -1.77），来那帕韦组HIV年感染率显著低于F/TDF组（RR: 0.11; 95% CI: 0.02- 0.51; P0.002）。研究背景人群的年感染率为2.37/百人（95% CI: 1.65-3.42)）。与背景人群相比，来那帕韦组减少96%的HIV感染（RR: 0.04; 95% CI: 0.01- 0.18; P<0.001）。该未发现来那帕韦的安全性信号。来那帕韦组2183名受试者中26人（1.2%）和F/TDF 组1088 名受试者中3人（0.3%）因注射部位反应而停止试验（Colleen F Kelley., 2024）。

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