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生长激素的发现，源于对于肢端肥大症和巨人症病因的认识。1864年Verga发现肢端肥大症患者垂体蝶鞍区增大。但肢端肥大症是垂体功能减退还是功能亢进的结果在当时存在争议。此外，当时认为肢端肥大症和巨人症是两种完全不同的疾病。1884年Fritsche和Klebs提出肢端肥大症是一种获得性巨人症，发生在生长期结束年龄。1892年，Massolongo通过证明肢端肥大症患者垂体瘤含有特定的颗粒状细胞，将肢端肥大症与垂体功能亢进联系起来（Wouter W de Herder., 2009）。

20世纪初Cushing提出垂体能够分泌促进生长的激素生长激素。1921年，Evans和Long使得牛垂体提出物，显示能够促进小鼠生长，甚至超过正常大小。1940s年代Li等人实现牛生长激素的纯化。尽管牛生长激素对小鼠有效，但对人类无效。对生长激素研究显示，其除了能够促进生长之外，生长激素缺乏会导致胰岛素敏感性的增加，并伴有低血糖的风险。此外生长激素还能够加快脂肪分解，促进蛋白质的合成，增加钾、磷、钙和钠的保留。1958年，Raben和 Beck报道使用纯化的人生长激素，每次2mg，一周三次，使一名17岁的侏儒症患者1年生长2.6英寸。之后来源于人类尸体的纯化人生长激素，被用于治疗生长激素缺乏症，由于来源有限，仅限用于严重患者（Michael B Ranke., 2018）。

1971年Li等人阐明了人生长激素的一级结构（C H Li., 1971）。生长激素由191个氨基酸组成。

1981年，基因泰克Genentech开发出了第一个重组人生长激素（rhGH），之后使用质粒作为载体，优化了rhGH的生产工艺。1985年，国食品和药物管理局收到报告，四名美国年轻人患上致命的、缓慢发展的克罗伊茨费尔特-雅各布病（朊病毒介导），同年人源性纯化人生长激素被停止使用（Vageesh S Ayyar., 2011）。

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