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早在石器时代，人们就已经开始把阉割动物做为宗教仪式的祭祀。与此同时古代农牧民发现阉割动物更加温顺，更容易饲养。

现今发现最早关于宦官阉割的记录，来自于在公元前21世纪的苏美尔城邦拉格什（Lagash）。

公元前162年古罗马通过禁止使用谷物饲养母鸡的法律，古罗马人开始通过饲养阉鸡，来规避法律，并获得温顺、不好斗，像母鸡肉一样美味的阉鸡肉。

1767年John Hunter将一只公鸡的睾丸植入另一只母鸡。

1849年Arnold Berthold将阉割产生的生理变化与睾丸分泌的物质联系起来。阉割会造成鸡冠和喉部肉垂的退化。将公鸡阉割后的睾丸再植入体内，公鸡未发生上述退化，由于睾丸的神经已被切断，仅通过血管与身体相连，以此John Hunter推断，睾丸会向血液分泌一种物质，以维持上述特征。

1856年Charles Edouard Brown-Séquard以通过研究摘除肾上腺对机体影响为里程碑，其提出除睾丸外，甲状腺、肾上腺、胰腺、肝脏、脾脏和肾脏能够分泌影响生理功能的物质。1889年6月1日，在巴黎生物学会之前，Brown-Se´quard宣称，通过自我注射狗和豚鼠的睾丸提取物，提高了自己的体力、智力和食欲。尽管Brown-Séquard的说法未经证实，但推动了内分泌领域向前研究。Brown-Séquard的睾丸提取物，一度被认为是所谓的长生不老药。

1902年William Bayliss和Ernest Starling宣布从十二肠黏膜中提出能够促进失神经支配胰腺分泌液体和碳酸氢盐的物质。1905年Starling 首次使用激素（Hormone）一词，用于指代内分泌物。

1914年 Eward Calvin Kendall从牛甲状腺中提取得到甲状腺素（T4）晶体。1927年Harington和 Barger实现甲状腺素（T4）的人工合成。

1921年Frederick Grant Banting和 Charles Herberg Best发现胰岛素。

20至30年代，一系列由肾上腺皮质分泌影响糖、脂代谢的糖皮质激素（Glucocorticoid）被分离，并确定结构。

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