• 原研：Abivax
• 原研商品名：——
• 分类：miR-124增强剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Obefazimod（研发代号ABX464）是Abivax开发的miR-124表达增强剂。

2005年，Johann Soret等人报道筛选出作用于剪切因子（SR蛋白），抑制前体mRNA（pre-mRNA）正常剪切的吲哚衍生物（Johann Soret., 2005）。

2007年，Nadia Bakkour 等人报道了该类药物的优化化合物IDC16（Nadia Bakkour., 2007）。

IDC16

由于IDC16的4元环结构，具有潜在细胞毒性，Abivax公司通过拆解IDC16的多元环，建立含有1,000种剪切调整剂的分子库。其中包括ABX464（Obefazimod）。与IDC16不同，Obefazimod是一种病毒RNA剪切增强剂，通过作用于帽结合复合物（CBC），促进病毒RNA剪切，从而减少病毒形成完整的前体mRNA（pre-mRNA），阻止病毒RNA的复制（Noëlie Campos., 2015）。

2017年，Karim Chebli等人报道，抗HIV抗 HIV 候选药物ABX464（Obefazimod）对肠炎动物模型，具有显著的保护作用（Karim Chebli., 2017）

对Obefazimod的研究显示，Obefazimod也能够促进miR-124的表达，由于miR-124能够抑制STAT3和TNF-α转换酶（TACE）的表达，因此表现出抗炎作用（Audrey Vautrin., 2019）。

2022年，Severine Vermeire等人发表ABX464（Obefazimod）治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎2b期临床试验结果。该研究为双盲、随机、安慰剂对照2期临床试验，共纳入254 例《改良梅奥临床评分MMS》≥5分，中重度活动性溃疡性结肠炎患者。受试者按1：1：1：1比例接受每日一次口服ABX464 100mg、50mg、25mg或安慰剂进行治疗。至第8周，ABX464 100mg、50mg、25mg和安慰剂组MMS分别变化-2.9（95% CI -3.4至-2.5）、-3.2（-3.7至-2.7）、-3.1（-3.6至-2.6）和-1.9（-2.4至-1.5）。与安慰剂相比，ABX464的3个剂量组，MMS较基线低显著降低（p=0.0039、p=0.0003和 p=0.0010）。在治疗期间ABX464组最常的不良反应是头疼。唯一严重不良事件是溃疡性结肠炎，ABX464组2例，安慰剂组3例（Severine Vermeire., 2022）。

免责声明：相关信息仅限药物研发参考使用，本网站不保证信息真实和准确！

关注“药研苑”公众号，及时掌握最新的药物研发动态。

我们提供如下咨询服务：药品信息发布、药品立项、市场前景分析、医院及药品零售市场分析、药品市场调研及制定推广策略、国外药品引进、国内批文转让、上市前后临床试验设计、药品彩页及主图设计、药品推广PPT制作。您可以关注公众号“药研苑”后，在主页面发送消息，咨询相关服务。