• AST-004

1972年澳大利亚墨尔本大学的Geoffrey Burnstock在9月期《Pharmacological Reviews》撰文，首次提出嘌呤能神经传递（Purinergic Neurotransmission）假说,认为嘌呤类物质腺嘌呤核苷三磷酸（Adenosine Triphosphate, ATP）是一种神经递质，参与神经介导的生理反应。1978年Burnstock将嘌呤能受体分为P1和P2两种类型，P1的主要天然配体是腺苷（腺嘌呤核苷，Adenosine），P2的主要天然配体是 ATP。后续的研究显示P1受体属于G蛋白偶联受体，包括AlR、A2R、A2BR、A3R共4个亚型，而P2受体包括G蛋白偶联受体P2YR和P2UR，以及离子通道受体P2XR和P2ZR。

一般认为ATP是一种促炎症因子，神经细胞损伤后，会释放大量的ATP，激活星形胶质细胞，介导促发炎症反应。ATP能够降解成腺嘌呤核苷二磷酸（ADP），ADP在细胞外核苷酸酶 CD39的作用下并进一步降解成腺嘌呤核苷一磷酸（AMP）。AMP在细胞外核苷酸酶 CD73的作用下降解成腺苷（ADO）。ADO能够抑制星形胶质细胞介导的炎症反应，发挥神经保护作用。此外，ADP能够促进血小板的聚集，而ADO的能够对抗ADP的这种作用。

2022年Astrocyte公司的Theodore E.Liston在1月期《Stroke》发表的研究显示，在短暂性闭塞非人类灵长动物食蟹猕猴暂时性大脑中动脉闭塞模型，2小时后使用A1/A3受体激动剂AST-004，能够显著减少大脑损伤及缺血半暗带的体积。 

目前，AST-004已进入1其临床研究，有望成为缺血性脑卒中（IS）的治疗药物。

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