• Fosgonimeton

1960s-1970s，一系列研究显示在肝部分切除术后肝再生的机制中，存在一种细胞因子，能够使休眠状态的肝细胞进入细胞增殖周期。1984年日本德岛大学（University of Tokushima）Toshikazu Nakamur等人从部分肝切除术后大鼠血清中分离出刺激肝细胞增殖的细胞因子——肝细胞生长因子（HGF）。后续研究显示HGF对其它上皮组织的增殖，也有促进作用。1989年日本九州大学（Kyushu University）Toshikazu Nakamura等人实现肝细胞生长因子cDNA碱基序列的测序。

在Nakamur分离出HGF的同时，美国丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）Colin Cooper等人从MNNG（甲基硝基亚硝基胍）诱导形成的HOS（人骨肉瘤细胞）中发现由1号染色体上的易位启动子区（TPR）和7号染色体上的MET序列致癌融合形成的MET致癌基因。1987年美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）Morag Park等人对MET原癌基因的完整序列测序后，显示它编码一种受体酪氨酸激酶（RTK）。1991年美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）Morag Park等人研究证实HGF是MET特异性配体。

在Nakamur分离出HGF的同时，美国丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）Colin Cooper等人从MNNG（甲基硝基亚硝基胍）诱导形成的HOS（人骨肉瘤细胞）中发现由1号染色体上的易位启动子区（TPR）和7号染色体上的MET序列致癌融合形成的MET致癌基因。1987年美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）Morag Park等人对MET原癌基因的完整序列测序后，显示它编码一种受体酪氨酸激酶（RTK）。1991年美国国家癌症研究所Donald Bottaro等人研究证实HGF是MET特异性配体。

1987年英文剑桥大学（University of Cambridge）Michael Stoker等人在《Nature》上发文，介绍人胚胎成纤维细胞能够释放出一种促进上皮细胞迁移的细胞因子，称之为散射因子（Scatter factor，SF）。后续研究显示SF还可以促进血管内皮细胞和癌症细胞的迁移。之后证明HGF和SF是实际是一种物质。

MET受体被HGF激活后，能够使目标蛋白发生磷酸化，在促进细胞形态形成、增殖、迁移，以及防止凋亡中发挥重要作用。在多种癌症细胞中发现MET的过度表达和突变。MET突变，使MET出现非典型激活。MET的过度表达和突变促进酪氨酸激酶活化，触发下游信号通路，促进癌症细胞增殖和迁移。

实验显示HGF能够减少脑梗死体积，并能减轻兴奋神经递质谷氨酸引起的神经元毒性。在缺血性脑损伤后，神经元HGF和MET受体mRNA的表达增加。而阿尔茨海默症患者大脑海马体可见MET受体下降（Hideomi Hamasaki，2014）。通过基因转移技术促进HGF的表达，显示能够减缓β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的小鼠认识功能下降（D Takeuchi，2008）。因此增强HGF/MET信号通路，有助于减缓阿尔兹海默症的进展。

免责声明：相关信息仅限药物研发参考使用，本网站不保证信息真实和准确！

关注“药研苑”公众号，及时掌握最新的药物研发动态。

我们提供如下咨询服务：药品信息发布、药品立项、市场前景分析、医院及药品零售市场分析、药品市场调研及制定推广策略、国外药品引进、国内批文转让、上市前后临床试验设计、药品彩页及主图设计、药品推广PPT制作。您可以关注公众号“药研苑”后，在主页面发送消息，咨询相关服务。