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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间思睡为主要临床表现的睡眠呼吸疾病。最早关于OSA症状的描述见于英国小说家查尔斯·狄更斯（Charles Dickens）于1837年发表的小说《匹克威克外传The Pickwick Papers》。在《匹克威克外传》中，狄更斯塑造了一位整天欲睡，叫做“乔Joe”的胖男孩。而最早的医学记录是1889年英国利物浦医生Richard Caton向伦敦的临床协会报告的一例随着体重增加出现嗜睡的病例。Caton注意到该患者在熟睡时出现呼吸暂停和皮肤发绀。同年Alexander Morison记录了一例相似的病例。 Morison对患者治疗5周，患者减重15磅，嗜睡得到明显好转。1956年Sidney Burwell根据《匹克威克外传The Pickwick Papers》中的原型引入“Pickwickian综合征”来指代病人出现的类似症候群，并强调患者存在肺泡通气不足。

1960年德国海德堡大学医院的Gerardy报道了一例Pickwickian综合征患者的睡眠监测结果。Gerardy发现在患者出现呼吸暂停前，舌头会向后倒，尽管胸部的运动增加，但没有气流通过，然后病人突然醒来，舌头向前移动，呼吸恢复。1962年Drachman和Gumnit报道了一例Pickwickian综合征患者脑电图监测结果，他们发现当患者的脑电图显示出睡眠迹象时，呼吸就会停止，动脉血氧饱和度下降到至少近50%，大约半分钟后，病人醒来，呼吸恢复，氧饱和度升高，整晚患者出现200多次类似的睡眠碎片。1964年Wolfgang Kuhlo提出，患者白天过度嗜睡是由睡眠碎片化所引起。1966年法国国家卫生和医学研究所和呼吸生理病理学系的神经生物学研究所（National Institute of Health and Medical Research and Department of Respiratory Physiopathology）的 Gastuaut指出患者呼吸暂停是由于睡眠时上呼吸道阻塞引起。随着儿童OSA患者和非肥胖OSA患者的陆续报道，逐渐弃用Pickwickian综合征作为病名。

除了减重外，早期用于OSA治疗的方法是外科手术，源于Kuhlo一次偶然发现。Kuhlo的一名Pickwickian综合征患者因二氧化碳中毒陷入昏迷状态。为了改善患者的通气功能，Kuhlo给患者行气管切开术，令Kuhlo惊讶的是，病人术后立即从昏迷状态中苏醒过来，患者睡眠呼吸障碍和白天嗜睡症状完全消失（1969年）。Kuhlo的发现，不仅找到一种OSA的根治方法，并证实了OSA与气道阻塞有关。此后出现了多种对OSA患者生活质量影响更小的手术方法。

1981年Colin Sullivan报道居家持续正压通气（CPAP）能够显著缓解OSA。无创气道正压通气（NPPV）作为一种无创的治疗方法， 有助于消除睡眠期低氧，纠正睡眠结构紊乱，逐渐成为OSA的一线治疗方案。

在药物治疗方面，2006年加拿大多伦多大字（University of Toronto）Erin Chan等人发现α1受体拮抗剂能够降低颏舌肌的活性，而α1受体激动剂能够增加颏舌肌的活性（Erin Chan., 2006）。2013年多伦多大字Kevin P Grace等人发现M受体拮抗剂能够增加颏舌肌的活性（Kevin P Grace., 2013）。

2019年哈佛大学医学院附属布里根妇女医院（Brigham & Women’s Hospital & Harvard Medical School）的Luigi Taranto-Montemurro等人发表一项纳入20名OSA患者使用去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀（Atomoxetine）联合M受体阻断剂奥昔布宁治疗OSA的随机对照双盲交叉临床试验结果。结果表明睡前联合使用托莫西汀80mg和奥昔布宁5mg可显著降OSA的低睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI），改善OSA的严重性，并且二者联合，显著优于托莫西汀或奥昔布宁单独使用（Luigi Taranto-Montemurro., 2019）。

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