• 原研：Apnimed
• 原研商品名：——
• 分类：抗阻塞性睡眠呼吸暂停药物
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

AD109是由托莫西汀（Atomoxetine）和（R）奥昔布宁（Aroxybutynin）组成的复方制剂，由Apnimed公司开发，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。

托莫西汀是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。2006年加拿大多伦多大字（University of Toronto）Erin Chan等人发现α1受体拮抗剂能够降低颏舌肌的活性，而α1受体激动剂能够增加颏舌肌的活性（Erin Chan., 2006）。

（R）奥昔布宁是奥昔布宁（Oxybutynin）的R型异构体。奥昔布宁为非选择性M受体阻断剂，其抗胆碱作用主要取决于R型异构体。2013年多伦多大字Kevin P Grace等人发现M受体拮抗剂能够增加颏舌肌的活性（Kevin P Grace., 2013）。

2019年哈佛大学医学院附属布里根妇女医院（Brigham & Women’s Hospital & Harvard Medical School）的Luigi Taranto-Montemurro等人发表一项纳入20名OSA患者使用去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀（Atomoxetine）联合M受体阻断剂奥昔布宁治疗OSA的随机对照双盲交叉临床试验结果。结果表明睡前联合使用托莫西汀80mg和奥昔布宁5mg可显著降OSA的低睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI），改善OSA的严重性，并且二者联合，显著优于托莫西汀或奥昔布宁单独使用（Luigi Taranto-Montemurro., 2019）。

尽管奥昔布宁为非选择性M受体阻断剂，可能引起口干、便秘等不反应，但2021年澳大利亚新南威尔士大学（University of New South Wales）Atqiya Aishah等人使用M2、M3受体拮抗剂索利那新（Solifenacin）或M1受体拮抗剂比哌立登（Biperiden）和托莫西汀联合使用，未能表明托莫西汀和选择性M受体拮抗剂可显著改善AHI（Atqiya Aishah., 2021）。

2022年Russell Rosenberg等人发表了一项AD109治疗OSA的小规模临床试验结果。该试验共纳入32名患者，分别使用托莫西汀75mg（R）奥昔布宁2.5mg（高剂量组）、托莫西汀35.5mgR）奥昔布宁2.5mg（低剂量组）或安慰剂，治疗3晚。试验结果显示高剂量组及低剂量组与安慰剂相比，患者的低氧负荷和AHI均得到显著改善（Russell Rosenberg., 2022）。

2022年Paula K. Schweitzer等人发表AD109 2期临床试验MARIPOSA的试验结果。该试验共纳入211名OSA患者，分别使用托莫西汀75mg（R）奥昔布宁5mg、托莫西汀75mg（R）奥昔布宁2.5mg、托莫西汀75mg及安慰剂治疗4周。试验结果AHI₄（血氧饱和度下降幅度超过4%）的呼吸暂停或低通气事件分别下降7.20/h、7.16/h和5.19/h（Paula K Schweitzer., 2023）。

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