• Valiltramiprosate

1995年Gliatech公司Rekha Gupta-Bansalz等人发现氨基聚糖（Glycosaminoglycan，GAG）能够抑制β淀粉样蛋白（Aβ）的水解（Rekha Gupta-Bansalz., 1995）。后续研究显示，GAG通过促进Aβ发生β折叠，对阿尔茨海默发挥不良影响。

2001年Neurochem公司的Francine Gervais等人开发了一系列小分子阴离子化合物，用于模拟GAG，阻止GAG和Aβ和发生相互作用，其中包括Tramiprosate（高牛磺酸，3APS）（Francine Gervais., 2001）。

Tramiprosate（高牛磺酸，3APS）

Tramiprosate能够维持Aβ保持非纤维构象，抑制 Aβ42的细胞毒性（Francine Gervais., 2007）。后续的研究显示，Tramiprosate能够与 Aβ₄₂ 单体肽链中多个位点（包括Lys16、Lys28、和Asp23）结合，阻止Aβ纤维状聚集体（Seed）的形成（Petr Kocis., 2017）。

2002年Neurochem启动Tramiprosate治疗轻至中度阿尔茨海默的2期临床试验。尽管使用Tramiprosate治疗3个月后在改善《阿尔茨海默病评定量表-认知量表（ADAS-cog）》、 《简易精神状态检查（MMSE）量表》和 《临床痴呆评分箱（CDR-SB）》方面，Tramiprosate未见与安慰剂存在显著差异，但脑脊液检测显示Tramiprosate能够显著降低脑脊液Aβ₄₂水平（P S Aisen., 2006）。

2004年Neurochem启动Tramiprosate一天2次治疗轻至中度阿尔茨海默的3期临床试验。该试验共纳入67个中心1,052名患者，其中790 名患者完成78周的临床试验。 由于在改善ADAS-cog和CDR-SB评分方面，Tramiprosate与安慰剂相比未见显著差异（Paul S Aisen., 2011），2007年NeuroChem宣布Tramiprosate的3期临床试验失败。

2008年NeuroChem更名为Bellus Health，并将Tramiprosate作为食品补充剂推向市场。

2013年刚成立不久的Alzheon公司从Bellus Health获得Tramiprosate前体化合物 ALZ-801（ALZ-801为Alzheon研开发编号，Bellus Health的研开发编号为 BLU8499）的独家授权，并推动 ALZ-801的商业开发（Alzheon., 2013）。

在收购 ALZ-801之后， Alzheon公司根据阿尔茨海默病风险基因载脂蛋白E4（APOE4）基因型对Tramiprosate的3期临床试验结果进行重新分析。亚组结果表明Tramiprosate对APOE4纯合子基因型轻症患者更具有治疗价值（Susan Abushakra., 2016；Susan Abushakra., 2017）。

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