• ALX-001

β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau蛋白引起神经纤维纠缠是阿尔茨海默症主要病理表现。其中Aβ在阿尔茨海默症的演变过程中发挥主要作用。Aβ除了会聚集形成斑块，Aβ多肽单体聚集形成的β淀粉样蛋白寡聚体（Aβo）会产生直接的神经毒性。

2009年Juha Laurén等人研究指出细胞型朊蛋白（PrP^C）是Aβo的受体，Aβo通过作用于PrPC产生细胞毒性（Juha Laurén., 2007）。

2014年美国 耶鲁大学医学院（Yale School of Medicine）Stephen Strittmatter团队研究显示PrPC通过与代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）结合介导Aβo神经毒性。PrP^C介导的神经毒性，可被mGluR5阻断剂所阻断，并提出mGluR5的沉默变构调节剂（SAM）一方面可以阻断PrP^C介导的Aβo神经毒性，另一方面避免阻断mGluR5受体，影响mGluR5正常的生理功能（Laura T Haas., 2014）。但当时缺少mGluR5的高效SAM，影响对于SAM进行进一步研究。

在百时美施贵宝 Bristol-Myers Squibb 的Hong Huang等人筛选得一种mGluR5的SAM（研发编号BMS-984923）后，Stephen Strittmatter团队对BMS-984923抗阿尔茨海默症的作用进行了测试。BMS-984923是Hong Huang等人在开发mGluR5的正变构调节剂（PAM）的过程中，得到的SAM（Hong Huang., 2016）。

Stephen Strittmatter团队的研究显示BMS-984923不影响谷氨酸信号传导的同时，对APPswe/PS1 ΔE9双转基因阿尔茨海默症模型小鼠的记忆缺陷和突触缺失具有保护作用（Laura T Haas., 2017）。

2019年Stephen Strittmatter成立Allyx Therapeutics从 Bristol-Myers Squibb和耶鲁大学获得BMS-984923的授权，从事BMS-984923（研发编号改为ALX-001）的商业开发。

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