• 原研：Flamingo Therapeutics
• 原研商品名：——
• 分类：STAT3抑制剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Danvatirsen（研发编号AZD9150）是Flamingo Therapeutics开发的反义寡核苷酸药物（ASO）类STAT3抑制剂，能够特异性制剂STAT3 mRNA表达STAT3。

Danvatirsen包括有16个碱基，使用硫代磷酸酯替代磷酸酯骨架。硫代磷酸酯为使用S原子代替磷酸酯中不形成酯键的O原子，硫代磷酸酯骨架能够增加寡核苷酸药物的脂溶性，使其易于与血清蛋白可逆结合，延长在体内的滞留时间。Danvatirsen碱基序列两端各3个碱基核糖的2ʹ位与4ʹ位使用2ʹ-cEt进行环化，由于核糖核酸酶H（RNase H）选择性降解DNA-RNA复合双链中的RNA链少5个连续的碱基序列，8-10个连续碱基序列可达到最佳活性，因此中间为保留10个未经环化的脱氧核糖核苷。核糖环化能使寡核苷酸链耐受核酸酶的降解。在Danvatirsen的核苷酸链中混杂一个尿嘧啶（U），在DNA碱基序列中混杂RNA碱基，能够增强寡核苷酸链耐受核酸酶的降解。Danvatirsen将碱基序列中的胞嘧啶（C）和尿嘧啶（U）和进行甲基化处理，可以减少硫代磷酸酯骨架引起的潜在炎症反应。

临床前研究显示Danvatirsen对多种肿瘤都具有显著的的抑制作用。

2024年2月14日Flamingo Therapeutics宣布 Danvatirsen联合帕博利珠单抗治疗头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 2期临床试验 PEMDA-HN第一位患者已接受给药（Flamingo., 2024）。

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