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GLP-2受体激动剂

GLP-2受体激动剂
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更新:2024年5月27日

GLP-2受体激动剂是GLP-2类似物,能够耐受DPP-4,阻止肽链被DPP-4降解。通过促进肠道上皮细胞增殖,增加绒毛高度及隐窝深度,加强肠道上皮屏障功能,改善肠道吸收功能。


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1981年,P K Lund等人克隆出琵琶鱼胰高血糖素(Glucagon)原的氨基酸序列(P K Lund., 1981)。1984年,G Heinrich等人克隆大鼠胰高血糖素原的氨基酸序列(P K Lund., 1981)(G Heinrich., 1984)。通过对比琵琶鱼和大鼠胰高血糖素原,发现大鼠胰高血糖素原除了包括胰高血糖素的氨基酸序列,还包含两个与胰高血糖素同源的氨基酸序列,分被称为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素样肽-2(GLP-2)。

1992年,D J Drucker发现过度表达胰高血糖素原会使小鼠小肠和大肠增大(Daniel J Drucker., 2019)。1996年,Drucker确认促进小鼠肠道上皮细胞增殖的是GLP-2(D J Drucker., 1996)。

但大鼠实验中,Drucker最初的实验未能重现GLP-2促进肠道上皮细胞增殖作用。由于之前对GLP-1的研究已经表明,二肽基肽酶-4(DPP-4)能够选择性降解GIP-1第8位的丙氨酸(A)残基。而GLP-2对应位置第2位也是丙氨酸(A)残基,因此Drucker推测之所以GLP-2对大鼠不起作用是GLP-2第2位丙氨酸(A)残基可被DPP-4降解。通过敲除DPP-4基因,以及将GLP-2第2位替换成耐受DPP-4的甘氨酸(G)残基,Drucker验证了上述推测(D J Drucker.,1997)。

人源GLP-2第2位替换成甘氨酸(G)残基的产物,也就是替度格鲁肽(Teduglutide),通过促进肠道上皮细胞增殖,增加绒毛高度及隐窝深度,加强肠道上皮屏障功能,改善肠道吸收功能。2012年12月21日FDA批准替度格鲁肽(商品名Gattex)用于治疗短肠综合征。

2024年2月27日 武田中国宣布瑞唯抒Revestive®(通用名:注射用替度格鲁肽)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。



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