NMDA受体拮抗剂,通过阻断中间神经元上的NMDA受体,使谷氨酸能神经元失去抑制,释放谷氨酸,AMPA受体,发挥抗抑郁作用。
1990年,R Trullas等人发现N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂能够能够改善抑郁模型实验鼠的行为(R Trullas., 1990)。
之后关于NNMDA受体选择性拮抗剂氯胺酮(Ketamine)的研究显示,氯胺酮治疗抑郁起效迅速,并且据有明显的抗抑郁后遗作用,单剂使用,抗抑郁作用可以维持到一周。
1997年B Moghaddam等人提出氯胺酮阻断氨基丁酸(GABA)能中间神经元上的NMDA受体,使谷氨酸能神经元失去抑制,释放谷氨酸,激动谷氨酸的另一种受体,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体,发挥抗抑郁作用(B Moghaddam., 1997)。
由于该类药物存在被滥用的可能,并且存在镇静和解离(在记忆、自我意识、情感等功能上发生崩解)的风险,因此需要在诊室内。
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