• 致幻剂
• AMPA受体正变构调节剂
• H3受体反向激动剂
• NMDA受体拮抗剂

        抑郁障碍主要表为低落心境和兴趣缺失，常常伴有体重或食欲变化、睡眠障碍、焦虑、疲惫、失去价值或负罪感、执行能力障碍、自杀倾向。。

        历上史没一种对疾病能够像抑郁，在不同时期可以被赋予截然相反的内含，多次徘徊在“好”、“坏”、“善”、“恶”之间。古希腊哲学家柏拉图（Plato）把抑郁看作是灵魂失了一角，而另一名著名的哲学家亚里士多德（Aristotle）却认为抑郁代表着天才和创造性。

       在中世纪，抑郁代表着懒惰以及罪恶。牧师认为抑郁意味着灵魂已经被神抛弃，罪孽深重，因此必须向上帝进行忏悔并请求宽恕。如果一个人患上严重抑郁，牧师们会认为，他的灵魂已经属于恶魔，成为白天游走于街市的魔鬼，要被家人和朋友驱离，并惩罚其从事远离社会的苦力劳作。

       文艺复兴时期的思想家，受古希腊哲学家亚里士多德的影响，又重新开始把抑郁和天才及伟人联系和在一起，认为抑郁来源于对自身潜能的认识和探究错综复杂事务本质欲望之间的间隙。抑郁也被了赋予深刻、深情和睿智的内含。因此，在文艺复兴时期抑郁逐渐成为流行时尚，诗人和学者把被贴上“抑郁”标签，看作是一项重要的荣耀。莎士比亚笔下的抑郁着的哈姆雷特也成为年轻贵族们极力效仿的偶像。

莎士比亚

       文艺复兴后的启蒙运动，伴随着“蒸汽时代”的来临床，机械论的盛行，抑郁重新被赋予疾病的含义。与人与其它疾病一样，都是人体这部机械某一部件出问题的结果。医学家们开始提出不同的理论来尝试解释抑郁的发生机制，例如血流运行障碍、人体纤维失去弹性或者神经出现变性。抑郁能够由父母传染给孩子的观念也在当时十分盛行。18世纪英国一名学者提出抑郁源于安逸和奢侈的观点，认为治疗抑郁需要严格的素食。由于抑郁似乎更好发于贵族阶层，因此更多的学者开始认同他的理论，运动、劳作以及艰苦的生活逐渐成为抑郁的主要治疗措施。

       就在整个西方文化似乎已彻底的把抑郁定义成一种疾病之后，随着浪漫主义浪潮的兴起，在19世纪上半叶，人们又开始将抑郁与天才和睿智重新联系在一起。美国第16任总统林肯（Lincoln）成为这一期对抑郁内含最鲜明的诠释。林肯是历史上最受美国人爱戴的总统之一，但一生却受抑郁所困，年轻时就已流露出厌世，自杀倾向。他的邻居和朋友，有时不得不密切注意他的举止，拿走他身边的枪和武器。为了克服抑郁情绪，林肯经常喜欢开一些玩笑，甚至在一些非常严肃的场合也会如此。基于林肯多变的性格和伟大成就，人们经常用“苦闷、禁欲、厌世，但是深邃、坚韧并富于动力”来评价这位抑郁伟人。

林肯

       从19世纪下半叶开始，随着神经生物学和心理学的快速发展，人们开始试图分别从神经功能和心理两个角度来揭示抑郁的本质，并寻找真正有效的治疗手段。至20世纪中叶，精神分析法、电休克疗法（ECT）、脑叶白质切除术（Lobotomy）先后用于抑郁症的治疗，直到60年代，抗抑郁药物出现的，才终于给深受抑郁障碍困扰的患者，带来了一种简单、有效、安全的治疗选择，开启了抑郁障碍治疗的新纪元。

       关于抑郁障碍目前最主要的假说是单胺类神经递质假说和单神经递质受体假说。神经递质是神经元之间传递信号的特殊化学物质，包括乙酰胆碱（Acetylcholine）、单胺类神经递质等。单胺类神经递质包括去甲肾上腺素（Norepinephrine NE）、五羟色胺（Serotonin 5-HT）和多巴胺（Dopamine DA）。

       根据单胺类神经递质假说，认为抑郁是由于单胺类神经递质减少的造成的（图1.3）。NE、5-HT、DA三种神经递质分布多个神经环路中。这三种神经递质在不同神经环路中的减少状况决定了患者的临床症状。由于单胺类神经递质假说不解释一些现象，譬如在使用影响单胺类神经递质抗抑郁药物的治疗早期，患者对药物缺乏反应，因此发展出神经递质受体假说。根据单胺类神经递质受体假说（图1.4），由于神经递质的减少，神经突触后膜上神经递质对应的受体出现过度表达，而患者的症状与受体的过度表达直接相关。抗抑郁药物能够增加神经递质，进而下调对应受体的过度表达，但是对受体数目的影响，需要一个过程，因此在治疗的早期，患者对药物缺乏反应。

抑郁障碍单胺类神经递质假说：单胺类神经递质减少

抑郁障碍单胺类神经受体假说：单胺类神经递质减少，导致受体出现过度表达

       目前使用的抗抑郁药物，主要和直接影响单胺能神经元功能相关。

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