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1938年，Hermann Muller注意到染色体的末端对X射诱导突变，具有抵抗能力，并把染色体的末端命名为端粒。

1972年，James Watson提出DNA末端复制的问题，由于DNA亲代的3ʹ端需要几个自由碱基与RNA引物结合来引导DNA复制，结果造成亲代模板3ʹ端不能实现完全复制，DNA每一次复制，DNA链都会缩短，导致末端遗传信息的丢失（J D Watson., 1972）。

1978年，Blackburn和Gall发现嗜热四膜虫（Tetrahymena Thermophila）端粒中存在20至70次TTGGGG重复序列（BE H Blackburn., 1978）。

1988年，R K Moyzis等人确定人端粒中存在类似的重复序列TTAGGG（R K Moyzis., 1988）

1985年，Greider和Blackburn提出存在一种机制能够将重复序列添加到DNA的末端（C W Greider., 1985）。

1987年，Greider和Blackbur鉴定出能够将重复序列添加到DNA3ʹ端，延长端粒的端粒酶（C W Greider., 1987）端粒酶属于RNA依赖性DNA聚合酶，主要由功能性RNA和逆转录酶两部分构成。功能性RNA 由TERC基因编码被称为TERC或TR，逆转录酶由TERT基因编码，被称为TERT。此外还包括TCAB1和H/ACA复合体来协助组装TERC（George E Ghanim., 2024）。

1994年，C M Counter等人的研究显示，卵巢上皮癌细胞能够表达端粒酶，而非癌卵巢上皮细胞不能表达端粒酶。提示端粒酶在癌细胞永生化中发生重要作用（C M Counter., 1994）。

抑制端粒酶，可供考虑策略是是开发能够与TERC互补的寡核苷酸。由于非修饰寡核苷酸在体内代谢迅速，并且难以透过细胞膜，因此需要进行修饰，改善在体内的分部和延长作用时间。对于寡核苷酸修饰，主要包括核糖部分和磷酸酯骨架部分。核糖修饰除了能够增加寡核苷酸的亲脂性，还会使寡核苷酸能够耐受核酸酶的降解。对磷酸酯骨架部分进行修饰，可以增加寡核苷酸的脂溶性，延长作用时间，并使用寡核苷酸更容易通过细胞膜（Brittney-Shea Herbert., 2005）。

1996年，J C Norton使用肽核苷酸片断，实现抑制端粒酶的活性（J C Norton., 1996）。

2001年，S Gryaznov引入硫代磷酰胺替代寡核苷酸的磷酸酯骨架，实现抑制端粒酶的活性（S Gryaznov., 2001）。

2003年，Zhi Chen等人使用核糖2ʹ位由2ʹ-O-甲氧基乙基进行修饰的寡核苷酸，来抑制端粒酶，实现阻止肿瘤生长（Zhi Chen., 2003）。

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