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1986年，K L Davis等人的研究显示，阿尔茨海默症患者的皮质醇水平显著升高，并且患者病情的严重程度与皮质醇升高水平存在关联（K L Davis., 1986）。

1989年，H Uno等人报道8例自然死亡长尾黑颚猴（Vervet Monkey）的尸检结果。这8例黑颚猴尸显示患有多发性胃溃疡，肾上腺皮质增生，海马体退化，由于带有更多被咬伤过的伤痕，显示这些这些猴子的社会地位较低，长期承受群聚殖带来社会压力。H Uno等人提出长期压力会造成糖皮质激素分泌增加，持续高水平的糖皮质激素会造成海马体损害（H Uno., 1989）。

2006年，John G Csernansky等人的研究显示，较高的血浆皮质醇水平意味着阿尔茨海默症患者痴呆症状快速进展，颞叶功能相关神经心理学测试快速下降（John G Csernansky., 2006）。同年，Kim N Green等人通研究表明，糖皮质激素会促进阿尔茨海默症模型小鼠表达β淀粉样蛋白前体（APP），增加β淀粉样蛋白（Aβ），并能够促进tau蛋白的积累（Kim N Green., 2006）。

皮质醇由肾上腺素分泌，由11-β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）代谢成可的松失活。

1959年，Hurlock和Talalay从大鼠肝微粒体中分离出皮质醇的代谢酶，11-β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）。11β-HSD能够可逆性把皮质醇代谢成无活性的可的松（D R KOERNER., 1964）。

1991年，G M Tannin等人克隆出第一种11-β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD1）的氨基酸序列（G M Tannin., 1991）。11-β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）能够可逆性把皮质醇代谢成无活性的可的松，11β-HSD1的氧化还原作用，取决于细胞内NADPH（还原型辅酶Ⅱ）和NADP+（氧化型还原型辅酶Ⅱ）的浓度，由于在己糖6磷酸脱氢酶（H6PDH）作用下，内质网中保持较高浓度的NADPH，11β-HSD1主显还原性，将无活性的可的松还原成有活性的皮质醇。

1994年，A L Albiston等人克隆出第二种11-β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）（A L Albiston., 1994）。11-β-羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）对于皮质醇活性强于11β-HSD1，并且为单向作用，在氧化型辅酶Ⅰ（NAD+）的作用下将皮质醇氧化成无活性的可的松。

2004年，Thekkepat C Sandeep等人研究显示使用11β-HSD1抑制剂甘珀酸（Carbenoxolone）（100mg，一天三次）治疗4周后能够显著改善10名老年（55-75）受试者的言语流畅性（P < 0.01），使用甘珀酸治疗6周后能够显著改善12名老年糖尿病（52-70 ）受试者的言语记忆能力（P < 0.01）（Thekkepat C Sandeep., 2004）。2015年，Karen Sooy等人研究的显示11β-HSD1抑制剂UE2316，能够减少阿尔茨海默症模型小鼠Aβ斑块，增加局部Aβ代谢本酶（胰岛素降解酶，受糖皮质激素调控），改善和防止实验动物认知功能下降（Karen Sooy., 2015）。

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