• 他泽司他

1996年，H Chen等人从人类21号染色体21q22克隆出果蝇zeste增强子蛋白的类似物，称之为果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）（H Chen., 1996）。之后的研究显示，EZH2是组蛋白甲基转移酶，属于Polycomb（多梳蛋白）抑制复合物2（PRC2）的主要催化成份，能够利用S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）作为甲基供体，使组蛋白H3第27位的赖氨酸（Lys）残基三甲基化，从而介导基因沉默（Ru Cao., 2004）。

2000年，C Cardoso等人把EZH2基因重新定位到7号染色体7q35，并提出EZH2参与到髓系白血病7q35-q36突变引起的发病机制（C Cardoso., 2000）。2001年，H P Visser等人的研究显示，增殖期套细胞淋巴瘤（MCL）细胞EZH2-EED复合物的表达水平，与静止期不同，出现显著增加。此外，H P Visser等人还发现，过度表达EZH2能够促进B细胞系Ramos细胞的增殖，提示EZH2过度激活与肿瘤细胞增殖之间存在关联（H P Visser., 2001）。2002年，Sooryanarayana Varambally等人的研究显示，EZH2在激素难治性转移性前列腺癌细胞中出现过度表达，过度表达EZH2临床局限性前列腺癌的预后较差靶。靶向EZH2表达的小干扰RNA（siRNA） 可降低细胞内EZH2蛋白的数量，并抑制细胞在体外增殖（Sooryanarayana Varambally., 2002）。

S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）是S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）发生甲基化反应的副产物。2007年，Jing Tan等人报道，SAH水解酶抑制剂DZNep通过抑制SAH水解，间接抑制EZH2，阻止组蛋白H3 Lys27发生甲基化，诱导乳腺癌细胞凋亡（Jing Tan., 2007）。

2010年，Daniela Palacios等人首次报道EZH2的直接抑制剂（Daniela Palacios., 2010）。2012年，Sarah K Knutson等人报道筛选出含2-吡啶酮结构对于EZH2选择性更强的EZH2抑制剂EPZ005687。实验显示EPZ005687能够显著抑制EZH2突变淋巴瘤细胞的增殖（Sarah K Knutson., 2012）2013年，Sarah K Knutson等人报道筛选出含2-吡啶酮结构的 EPZ-6438（他泽司他Tazemetostat）。

2020年，FDA批准Tazemetostat（商品名Tazverik）用于治疗上皮样肉瘤，同年批准Tazemetostat用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。

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