• 塞利尼索

1983年，T Hamamoto等人链霉菌菌株中分离得到两种抗真菌类抗菌素Leptomycin A和Leptomycin B（T Hamamoto., 1983）。

1984年，John P. Schaumberg等人通过体外和动物体内研究显示Leptomycin B具有抗肿瘤活性（John P. Schaumberg., 1984）。

1989年，Y Adachi和M Yanagida报道分离出一种粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）冷敏感变异株。在限制性温度下染色体区域呈现线状或棒状冷凝变形。该变异株染色体突变区域表达的原蛋白被命名为染色体区域维持蛋白1（CRM1）（Y Adachi., 1989）。

1994年，K Nishi等人研究显示Leptomycin B通过作用于CRM1发挥作用（K Nishi., 1994）。由于在1期试验中出现严重的恶心呕吐等不良作用，Leptomycin B作为抗肿瘤药物开发随之中止（E S Newlands., 1996

1997年，M Fornerod等人提出CRM1是一种核转运因子（M Fornerod., 1997）。同年，K Stade等人证实，CRM1是一种重要的核输出因了，并建议将CRM1重新命名为核输出蛋白1（XPO1, Exportin 1）（K Stade.,1997）。

同年，M Fornerod等人研究显示XPO1能够识别核蛋白富含亮氨酸的疏水核输出信号（NES）序列，在RanGTP（GTP结合核蛋白RAN）在协助下将核蛋白通过核孔运出细胞核（M Fornerod., 1997）。

1999年，N Kudo等人研究显示，Leptomycin B与粟酒裂殖酵母变异株CRM1第529位的半胱氨酸（Cys-529）共价结合（对应和人Cys-528），抑制CRM1（N Kudo., 1999）。此后的研究显示，Cys-528是多种XPO1抑制剂的共同作用靶点（Torsten Meissner., 2004； Giovanni Luca Gravina., 2014）。

2008年，Aurelia Noske等人报道进袭性（Aggressive ）卵巢癌CRM1的表达显著增加，同时XPO1表达增加意味着患者预后不良（Aurelia Noske., 2008）。之后的研究显示XPO1在胶质瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宫颈癌和胃癌等多种肿瘤出现表达增加，并且也多种实体和血液肿瘤的预后不良有关（Giovanni Luca Gravina., 2014）。

2019年，首个抑制XPO1的核输出抑制剂类（SINE）药物Selinexor（商品名Xpovio）获得FDA批准用于地塞米松联用治疗复发或难治性多发性成人骨髓瘤（RRMM）。

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