• 原研：Amylyx Pharmaceuticals | Eiger BioPharmaceuticals
• 原研商品名：——
• 分类：抗低血糖药物
• FDA批准日期：——

结构：

DLSKQMEEEA VRLFIEWLKN GGPSSGAPPPS--NH₂

介绍：

Avexitide别名Exendin-(9-39)或Exendin-3(9-39)由Eiger BioPharmaceuticals开发，为GLP-1受体拮抗剂，用于治疗低血煻。2024年7月10日Amylyx Pharmaceuticals宣布从Eiger BioPharmaceuticals收购Avexitide（Amylyx., 2024）。

1991年，J Eng的研发团队报道从吉拉毒蜥（Gila Monster）毒液中分离的毒素Exendin-3能够刺激腺泡细胞内cAMP（环磷酸腺苷）水平上升，而Exendin-3的片段Exendin-3(9-39)，又称Exendin-(9-39)，能够拮抗Exendin-3的作用（J P Raufman., 1991）。

1992年，该团队报道分离得到另一种吉拉毒蜥毒素Exendin-4。Exendin-4与Exendin-3相比，由Gly2-Glu3 代替Exendin-3氨基酸序列中的Ser2-Asp3。Exendin-4也能够刺激腺泡细胞内cAMP水平上升，但与Exendin-3不同，Exendin-4在10nM浓度时对cAMP的刺激作用就达到稳态，100nM浓度不能刺激腺泡细胞内cAMP水平再次升，而Exendin-(9-39)同样能够拮抗Exendin-4的作用（J Eng., 1992）。同年，该团队研究显示，GLP-1（7-36）能够产生与Exendin-4相类似的作用，并且能够被 Exendin-(9-39)所拮抗（J P Raufman., 1992）。

药物	结构
Exendin-3	HSDGTFTSDL	SKQMEEEAVR	LFIEWLKNGG	PSSGAPPPS
Exendin-4	HGEGTFTSDL	SKQMEEEAVR	LFIEWLKNGG	PSSGAPPPS
Avexitide	DL	SKQMEEEAVR	LFIEWLKNGG	PSSGAPPPS

1993年，该团队确定Exendin-4是GLP-1受体激动剂，能够以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌，而Exendin-(9-39)是GLP-1受体拮抗剂（R Göke., 1993）。

2021年，Colleen M Craig等人发表Avexitide治疗减肥后低血糖症（PBH）的2期临床试验PREVENT的研究结果。该研究为多中心、随机、安慰剂对照交叉研究。共纳入18 例女性减肥后低血糖症患者。患者先接受安慰剂治疗 14 天，然后随机服用Avexitide 30 mg每日两次，或60 mg每日一次，治疗 14 天。试验结果显示与安慰剂相比，Avexitide 30 mg每日两次和60 mg每日一次使血糖最低点提高21%（P = .001）和26%（P = .0002），胰岛素峰值降低23%（P = .029）和21%（P = .042）。混合膳食耐量试验（MMTT）期间需要抢救治疗的发生率分别减少50%和75%。 患者1 级低血糖（自我监测血糖<70 mg/dL）至 3 级低血糖（自我监测血糖<54mg/dL）的发生率以及以需要帮助的精神和/或身体功能改变为特征的严重低血糖事件发生率显著降低。连续性血糖监测（CGM）显示在低血糖发生减少的同时，未诱发临床相关性高血糖。此外Avexitide表现出良好安全，在治疗期间不良事件的发生率未见增加（Colleen M Craig., 2021）。

2021年8月5日，Eiger BioPharmaceuticals宣布Avexitide获得FDA先天性高胰岛素血症突破性疗法和孤儿药认证（Eiger., 2021）。

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