• 原研：日本生化学工业株式会社
• 原研商品名：Hernicore
• 分类：抗腰椎间盘突出药物
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Condoliase（商品名Hernicore，研发代号SI-6603）是日本生化学工业株式会社开发的硫酸软骨素ABC酶内切酶制剂。通过分解椎间盘髓核中的糖胺聚糖（粘多糖），降低髓核的保水能力，降低椎间盘内压。

1968年，T Yamagata等人报道从普通变形杆菌（Proteus Vulgaris）NCTC 4636株中纯化出硫酸软骨素ABC酶，能够降解硫酸软软骨素A、B、C以及软骨素和透明质酸，但不能降解硫酸角质素、肝素和硫酸肝素（YT Yamagata., 1968）。1997年，A Hamai等人发现硫酸软骨素ABC酶包括两种酶，一种为内切酶，一种为外切酶（A Hamai., 1997）。

由于Condoliase的底物专一，因此不影响腰椎间盘周围组织，包括脊髓神经组织，黄韧带和血管。食蟹猴实验Condoliase腰椎间盘局部单次注射会造成腰间盘髓核、纤维环、软骨终板（CEP）和骨骺生长板（EGP）出现退行性和坏死变化、骨骺生长板局灶性消失，以及软骨终板新生血管和骨化，椎体出现出现骨髓细胞减少/坏死，并伴有新骨形成。4周后腰椎间盘细胞出现恢复性变化、至第26周腰间盘和椎体完全恢复。与木瓜凝乳蛋白酶（Chymopapain）相比，Condoliase对于腰椎间盘和椎体和影响更小。而木瓜凝乳蛋白酶对腰间盘和椎体的影响在第26周仍见进行性加剧（Dai Muramatsu., 2020）。

2016年8月Ferring与日本生化学工业株式会社签订许可协议，获得Condoliase在全球（日本除外）开发、注册和商业化权利。

2018年，Kazuhiro Chiba等人发表Condoliase治疗单侧腿痛、直腿抬起试验呈阳性腰椎间盘突出症的3期临床试验结果。共纳入163名患者，随机接受单次注射Condoliase（1.25 U）或安慰剂，并随访1年。至第13周，Condoliase组和安慰剂组最严重腿痛的平均变化为减少49.5mm和34.3mm。Condoliase与安慰相比减少15.2mm（95%CI，-24.2至-6.2;P=0.001）。与安慰剂组相比，Condoliase组在给药1年后，大多数次要终点指标出现显著改善。与在安慰组相比，Condoliase更常出现背痛、椎体终板Modic1型改变和椎间盘高度下降，但没有出现任何有临床意义的后果（Kazuhiro Chiba., 2018)。

2018年3月Condoliase获得日本厚生劳动省批准用于治疗保守治疗不能得到充分改善的突出型腰椎间盘突出症。

2024年7月15日，Ferring Pharmaceutical发布Condoliase治疗腰椎间盘突出（LDH）3期临床试验Discovery 6603研究数据。第4周最严重的腿痛评分Condoliase与假注射相比减少6.0分（p=0.0418），第6周相对减少7.4分（p=0.0146），第13周相对减少7.5分（p=0.0263）。 腿抬高测试阴性比例，从第1周Condoliase组显著高于假注射组（p=0.0054）持续至第52周（p=0.0003）。与基线相比最严重腿痛评分改善≥50%的比例，Condoliase组在第 4 周 （p=0.0189）、第6周（p=0.0297）和第13周（p=0.0165）也显著高于假注射组。在治疗期间Condoliase组没有发生与治疗相关的严重不良事件（Ferring., 2024）。

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