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精神及神经系统用药 > 抗阿尔茨海默症药物 > 谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂
谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂

谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂
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更新:2024年7月25日

谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂可以减少阿尔兹海默症模型小鼠焦谷氨酸pGlu修饰β淀粉样蛋白(Aβ)的水平 ,降低Aβ(x-40/42),改善模型小鼠在情境记忆和空间学习测试中的表现


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基本信息
详细内容

1995年,T C Saido等人发现阿尔兹海默症β淀粉样蛋白(Aβ)斑块中,存在N端第3位焦谷氨酸(pGlu)修饰的Aβ,AβN3(pE)。AβN3(pE)存在于密度更大的斑块中,提示AβN3(pE)形成早于其他的Aβ(T C Saido., 1995)。

2006年,Stephan Schilling等人研发现pGlu修饰的Aβ沉积速度更快(Stephan Schilling., 2006)。两年后,该团队进一步发现Aβ在谷氨酰胺酰基环化酶(Glutaminyl Cyclase)的作用下发生pGlu修饰(Stephan Schilling., 2008)。同年,该团队研究显示,谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂可以减少阿尔兹海默症模型小鼠Aβ(3(pE)-42) ,降低Aβ(x-40/42),改善模型小鼠在情境记忆和空间学习测试中的表现(Stephan Schilling., 2008)。

2009年,Dagmar Schlenzig等人的研究显示pGlu修饰,增加了Aβ的疏水性,更容易沉积,形成Aβ聚集的种子(Dagmar Schlenzig., 2009)。



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