尽管动物试验显示Varoglutamstat能够降低阿尔兹海默症模型小鼠焦谷氨酸pGlu修饰β淀粉样蛋白(Aβ)的水平,改善空间学习功能,但在2b期临床试验中Varoglutamstat未能达到主要和次要终点。阿尔兹海默症糖尿病亚组分析显示,Varoglutamstat糖尿病亚组eGFR(估算肾小球过滤率)变化显著优于安慰剂。
结构:
介绍:
Varoglutamstat(研发代号PQ912)是Vivoryon Therapeutics开发的谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂。
动物试验显示Varoglutamstat能够降低阿尔兹海默症模型小鼠焦谷氨酸pGlu修饰β淀粉样蛋白(Aβ)的水平,改善空间学习功能(Torsten Hoffmann., 2017)。
2a期临床试验尽管在严重不良事件方面,Varoglutamstat与安慰剂的发生率相似,但Varoglutamstat组有更多的患者因为消化道及皮肤方面的不良事件(恶心、腹泻和便秘,以及皮疹和荨麻疹)中止治疗(Philip Scheltens., 2018)。
在欧洲进行的2b期临床试验VIVIAD显示,Varoglutamstat治疗阿尔兹海默症耐受性良好,具有较低的停药率,但该试验未能达到主要和次要终点(Vivoryon., 2024)。阿尔兹海默症糖尿病亚组分析显示,至第48周Varoglutamstat糖尿病亚组eGFR(估算肾小球过滤率)变化显著优于安慰剂糖尿病亚组(p=0.02; varoglutamstat组n=20/安慰剂组n=12)。Varoglutamstat糖尿病亚组AST/ALT比值平均减少6个单位,体重降低4kg,舒张压上下降6 mmHg(Vivoryon., 2024)。
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谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂109
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