• Vorasidenib

2006年，Tobias Sjöblom等人报道结直肠癌存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）R132H突变（Tobias Sjöblom., 2006）。

异柠檬酸脱氢酶通过将异柠檬酸（Isocitrate）代谢成α-酮戊二酸（α-KG）参与体内的有氧代谢，异柠檬酸脱氢酶代谢异柠檬酸的过程中还需要还原辅酶的参与，NAD+（氧化型还原辅酶Ⅰ）或NADP+（氧化型还原辅酶Ⅱ）同时转变为NADH（还原型还原辅酶Ⅰ）或NADPH（还原型还原辅酶Ⅱ）。异柠檬酸脱氢酶在 异柠檬酸脱氢酶有三种亚型IDH1、IDH2和IDH3。 IDH1存在于细胞质和过氧化物酶体，而IDH2和IDH3存在于线粒体（Thomas Cadoux-Hudson., 2021）。

2008年D Williams Parsons等人的研究显示多形性胶质母细胞瘤中IDH1 R132H突变的比例占到12%（D Williams Parsons., 2008）。同年，Jörg Balss等人的研究显示IDH1突变占到弥漫性星形细胞瘤的 68%，少突胶质细胞瘤的69%、少突星形细胞瘤的78%和继发性胶质母细胞瘤的88%，并以IDH1 R132H突变为主（Jörg Balss., 2008）。

2009年，Lenny Dang等人证明IDH1 R132突变，能够将α-KG在NADPH的帮助下还原成２-羟戊二酸（2-HG）（Lenny Dang., 2009）。2010年，Stefan Gross 等人发现IDH2突变同样能够造成2-HG的积累（Stefan Gross., 2010）。

α-KG参与DNA和组蛋白的去甲基化反应，而2-HG是α-KG的拮抗剂（Wei Xu., 2011），从而影响α-KG对甲基化反应的正常调节作用（Rasheduzzaman Chowdhury., 2011）。

2012年Janeta Popovici-Muller等人报道筛选出IDH1抑制剂，能够显著抑制在IDH1 R132H突变肿瘤细胞内2-HG的积累（Janeta Popovici-Muller., 2012）。2017年IDH2抑制剂Enasidenib被FDA批准用于IDH2突变成人复发或难治性急性髓系白血病。2018年IDH1抑制剂艾伏尼布（ivosidenib）被FDA批准用于IDH1突变成人复发或难治性急性髓性白血病。

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