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钙离子拮抗剂

钙离子拮抗剂
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更新:2024年9月9日

钙离子拮抗剂通过阻止钙离子跨膜内流,发挥负性心率作用。


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基本信息
详细内容

1960年德国Hoechst公司开发出一种能够舒张冠状动脉缓解心绞痛的药物普尼拉明(Prenylamine)。与硝酸酯类抗心绞痛药物不同,普尼拉明具有负性心力的副作用。 1962年德国Knoll公司开发出另一个与普尼拉明作用特点相似但作用更强的药物维拉帕米(Verapamil)。与普尼拉明是苯丙胺(Amphetamine)的结构类似物不同,维拉帕米是罂粟碱(Papaverine)的结构类似物。由于负性心率作用,普尼拉明和维拉帕米一度被认为是β受体拮抗剂。1963年Hoechst和Knoll把普尼拉明与维拉帕米提供给德国弗莱堡大学(University of Freiburg)的Albrecht Fleckenstein,以弄清作用机制。1964年发现普尼拉明与维拉帕米对心肌的作用,与钙离子缺乏引起的效应相似。1967年 Fleckenstein证实普尼拉明与维拉帕米通过拮抗钙离子发挥作用。1968年Knoll公司的席化学家 Ferdinand Dengel提供给Fleckenstein一种维拉帕米的甲氧基衍生物加洛帕米(Gallopamil),Fleckenstein确定Gallopamil是一种作用作用更强的钙拮抗剂。1969年德国Bayer公司的Kroneberg把新开发的含二氢吡啶结构的化合物硝苯地平提供给Fleckenstein以弄清硝苯地平负性肌力和扩张冠脉的作用机制。Fleckenstein测试后显示硝苯地平也是通过拮抗钙离子发挥作用。1969年Fleckenstein证实钙离子拮抗剂通过阻止钙离子跨膜内流发挥作用,既钙离子拮抗剂。



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