• 原研：强生Johnson & Johnson
• 原研商品名：安森珂Erleada
• 分类：化学去势药物
• FDA批准日期：2018年2月14日

结构：

介绍：

阿帕他胺（Apalutamide，商品名：安森珂Erleada；研发代号：ARN-509）原是由Aragon Pharmaceuticals开发的第二代雄激素受体拮抗剂。2013年，强生Johnson & Johnson宣布收购Aragon Pharmaceuticals，将阿帕他胺纳入旗下（Johnson & Johnson., 2013）。

阿帕他胺是恩扎卢胺（Enzalutamide）的结构类似物。阿帕他胺能够竞争性拮抗雄激素在雄激素受体结合口袋与雄激素受体结合，并能够阻断雄激素-雄激素受体复合物进入细胞核，并阻断雄激素-雄激素受体复合物与DNA结合。

体外实验显示二者抗前列腺癌的作用相似，IC₅₀分别为16.0±2.1nM和21.4±2.1nM，强于第一代雄激素受体拮抗剂比卡鲁胺（Bicalutamide，IC₅₀：160±29）。体内实验显示阿帕他胺强于恩扎卢胺（Nicola J Clegg., 2012）。

阿帕他胺在血液中的稳态浓度低于恩扎卢胺，在肿瘤中的浓度与恩扎卢胺相似。

Dose (mg/kg/day)		mice	Plasma C24hr (μg/mL)	Tumor C24hr (μg/g)	Tumor:Plasma Ratio (%)
ARN-509	1	6	0.425 ± 0.16	0.991 ± 0.30	259 ± 11
	10	5	3.31 ± 0.98	3.26 ± 0.82	107 ± 44
MDV3100	1	5	1.08 ± 0.26	0.439 ± 0.12	45.1 ± 24.8
	10	7	11.0 ± 2.5	3.39 ± 1.50	30.5 ± 12.8

尽管阿帕他胺和恩扎卢胺对于GABA_A受体的拮抗作用相似，IC₅₀分别为16.0±2.1和21.4±2.1μM，但由于阿帕他胺在脑组织中浓度更低，因此诱发癫痫的风险低于恩扎卢胺。

Dose (mg/kg/day)		mice	Plasma C24hr (μg/mL)	Brain C24hr (μg/g)	Brain:Plasma (%)
ARN-509	10	8	1.64 ± 0.30	0.479 ± 0.132	29.3 ± 6.3
MDV3100	10	5	10.5 ± 2.3	2.01 ± 0.83	18.8 ± 4.4

2018年，Matthew R Smith等人发表阿帕他胺用于非转移去势抵抗性前列腺癌3期临床试验SPARTAN的研究结果。该研究共纳入1207名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按2：1的比例随机接受阿帕他胺（每天240mg）或安慰剂。在此基础上患者继续接受雄激素剥夺（双侧睾丸切除术或促性腺激素释放激素受体激动剂或拮抗剂）治疗。研究结果显示，阿帕他胺组中位无转移生存期为40.5 个月，安慰剂组为16.2 个月（转移或死亡风险比: 0.28; 95% CI: 0.23-0.35; P<0.001）。阿帕他胺组无症状进展时间显著长于安慰剂组（症状进展风险比: 0.45; 95% CI: 0.32-0.63; P<0.001）。阿帕他胺组和安慰剂组由于不良事件导致停止试验的比例分别为10.6%和7.0%。阿帕他胺组高于安慰剂组的不良事件包括皮疹（23.8% vs. 5.5%）、甲状腺功能减退症（8.1% vs. 2.0%）和骨折（11.7% vs. 6.5%）（Matthew R Smith., 2018）。

2018年，FDA批准Erleada（阿帕他胺Apalutamide）用于非转移性去势抵抗性前列腺癌。

2019年，FDA批准Erleada（阿帕他胺Apalutamide）用于转移性去势抵抗性前列腺癌。>

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