• 呫诺美林曲司氯铵

1944年Cohene等人报道乙酰胆碱能够改善精神分裂症患者的临床症状（Cohene., 1944）。

1996年，Dean等人报道精神分裂症患者纹状体M1受体的密度显著下降（Dean., 1996）。后续的研究显示，精神分裂症患者海马体以及皮层M1/M4受体密度也都发生显著下降（Crook., 2000; Crook., 2001）。

1998年，F P Bymaster等人发现PTAC，能够拮抗多巴胺激动剂对动物行为的影响，并不会诱导僵硬、震颤或流涎。PTAC为M2/M4受体部分激动剂，M1/M3/M5受体拮抗剂，成通过血脑屏障，对多巴胺受体不具有亲和力（F P Bymaster., 1998）。

2000年H E Shannon等人对M1/M4受体激动剂呫诺美林（Xanomeline）的研究显示，呫诺美林在大鼠和小鼠中能够产生类似于非典型抗精神病药氯氮平和奥氮平的药理学特征，提示呫诺美林可能用于治疗精神分裂症（H E Shannon., 2000）。

呫诺美林（Xanomeline）

2000年R J Sullivan等人研究显示，咀嚼槟榔（主要成分槟榔碱属于拟胆碱药物）的精神分裂症患者具有较低的精神分裂症阳性症状和阴性症状评分（R J Sullivan., 2000）。

2008年，Anantha Shekhar对呫诺美林治疗精神分裂症的治疗开展小规模探索性双盲、安慰剂对照临床研究。该研究共入组20名患者。试验结果显示呫诺美林在《简明精神病评定量表（BPRS）》和《精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）》评分方面显著优于安慰剂（Anantha Shekhar., 2008）。

由于呫诺美林会引起消化道方面的不良反应，对呫诺美林在抗精神分裂症方面的应用，并未引起重视，但也导致了呫诺美林曲司氯铵（Xanomeline and Trospium Chloride）这一复方制剂的开发。

对呫诺美林的研究表明，其能够改善精神分裂症阳性症状和阴性症状。对中枢M受体的研究显示，激活M4受体对多巴胺能神经元的过度兴奋发挥抑制作用，多巴胺能神经元的过度兴奋被认为与精神分裂症的阳性症状有关。而激活M1受体对于谷氨酸能神经元的调节作用，被认为与呫诺美林改善阴性症状作用有关（Steven M Paul., 2024）。

免责声明：相关信息仅限药物研发参考使用，本网站不保证信息真实和准确！

关注“药研苑”公众号，及时掌握最新的药物研发动态。

我们提供如下咨询服务：药品信息发布、药品立项、市场前景分析、医院及药品零售市场分析、药品市场调研及制定推广策略、国外药品引进、国内批文转让、上市前后临床试验设计、药品彩页及主图设计、药品推广PPT制作。您可以关注公众号“药研苑”后，在主页面发送消息，咨询相关服务。