N蛋白抑制剂通过作用于核蛋白(N)发挥抗RSV作用,对A和B两种亚型,都具有活性,不易产生耐药性。
N蛋白高度保守, 具有N 端结构域和 C 端结构域,可形成由多个N蛋白组装而成左螺旋多聚物。
每一圈多由10个或11个N蛋白组成,在电子下可形成环状二级结构。病毒RNA嵌入N 端结构域和C 端结构域之间的凹槽,组装成核衣壳。
2006年,Malcolm C Carter等人报道,在2万个分子库中筛选得到具有抗RSV活性的种1,4-苯二氮卓类化合物A-33903(Malcolm C Carter., 2006)。
2007年,Elisa A Henderson等人报道,进一步优化出1,4-苯二氮卓类化合物RSV-604(Elisa A Henderson., 2007)。
对 RSV604的研究显示,RSV604对于RSV的A和B两种亚型,都具有活性,该药物的体外获得性耐药率低。对RSV获得性耐药株的研究推测,RSV604作用于核蛋白(N)发挥抗RSV作用(Elisa A Henderson., 2007)。
2015年,SreeRupa Challa等人证实RSV604通过作用于核蛋白(N)发挥抗RSV作用(SreeRupa Challa., 2015)。
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