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抗RSV药物

抗RSV药物
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更新:2024年12月16日

目前开发的抗RSV药物,包括疫苗 、抗RSV单克隆抗体和抗病毒药物,抗病毒药物主要包括F蛋白抑制剂和和N蛋白抑制剂。


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1956年,R E BLOUNT Jr等人报道,从美国沃尔特·里德陆军研究所(Walter Reed Army Institute of Research)实验室爆发上呼吸道感染圈养实验动物黑猩猩体内分离出一种病毒。将其称之为黑猩猩感冒病毒(Chimpanzee Coryza Agent),在实验保存的一些人类血清样本中,发现含有抗此病毒的抗体(R E BLOUNT Jr., 1956)。

1957年,R CHANOCK等人从支气管炎患儿咽拭子中分离出此病毒,由于体外细胞培养显示该病毒能够导致细胞发生融合产生合胞体,将其命名为呼吸道合胞病毒(RSV)(R CHANOCK., 1957)。

流行病学研究显示RSV是引起5岁以下儿童下呼吸道感染,最常见的病原体(You Li., 2022)。

RSV属于含包膜的RNA病毒,基团编码11种蛋白质, 2种非结构蛋白和 9种结构蛋白。非结构蛋白NS1和NS2被认为与逃避先天免疫反应有关。结构蛋白包括,核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、小疏水(SH)蛋白、糖蛋白(G)、融合蛋白(F)、M2蛋白 和聚合酶(L)蛋白。G蛋白通过与宿主细胞表面分子相互作用将病毒粒子黏附到靶细胞。F蛋白介导病毒包膜和宿主细胞膜发生融合 ,以及感染细胞与邻近细胞发生融合。SH蛋白形成五聚体离子通道,被认为与受感染细胞的延迟凋亡有关。基质蛋白(M)位于病毒包膜内,是病毒包膜的支架. 此外,它还参与病毒RNA的转录过程。N蛋白使病毒RNA形成紧密结构,防止病毒RNA被补宿降解。L蛋白负责将病毒RNA转录成mRNA,并且能够合成RNA的互补链,实现RNA的复制。 P蛋白是一种辅助蛋白,将L蛋白接入,N蛋白与RNA形成的的核蛋白-核糖核酸复合物(核衣壳)。P蛋白还作为N蛋白的伴侣蛋白,防止N蛋白与宿主的RNA结合。M2参与转录和基因复制(Zifang Shang., 2021)。

1972年,J T Witkowski等人报道合成出含有三氮唑结构的核糖核酸结构的类似物,利巴韦林(Ribavirin)。体外研究显示利巴韦林对多RNA在DNA病毒具有抗病毒活性(J T Witkowski., 1972)。

1976年,C Scholtissek提出利巴韦林通过作用于RNA聚合酶,阻止病毒RNA复制(C Scholtissek., 1976)。

1980年,J F Hruska等从报道利巴韦林能够抑制呼吸道合胞病毒(J F Hruska., 1980)。

1986年,美国FDA批准利巴韦林雾化用于婴幼儿由于RSV 导致的严重下呼吸道感染(LRTI)。由于利巴韦林具有生殖毒性,雾化给药会给医护人员带来暴露风险。利巴韦林治疗RSV的疗效,也具有局限性,Meta分析显示利巴韦林能够增加病毒清除率,但未能降低患者的死亡率,机械通气比例或细菌合并感染率。亚组分析显示,利巴韦林能够降低血液恶性肿瘤和造血干细胞移植免疫抑制患者的死亡率,但不降低肺移植患者的死亡率(Sofia Tejada., 2022)。

目前开发的抗RSV药物,包括疫苗 、抗RSV单克隆抗体和抗病毒药物,抗病毒药物主要包括F蛋白抑制剂和和N蛋白抑制剂。



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