在正常组织中,Claudin18.2通常隐藏在胃粘膜细胞的紧密连接复合物中,使得Claudin18.2靶向药物难以到达。而在肿瘤细胞中,细胞紧密连接结构被破坏,暴露出Claudin18.2,成为肿瘤治疗的的靶点
Claudin主要存在于上皮细胞细胞间隙连接复合体中,作为上皮细胞细胞间紧密连接的蛋白骨架。Claudin家族共家族有 27 个成员。
2008年,Ugur Sahin等人发现Claudin-18的剪切变体Claudin-18.2(CLDN18.2)在正常组织中严格限于胃黏膜的分化上皮细胞,并不存在于胃干细胞区。在胃黏膜上皮细胞发生恶变后,依旧能够表达Claudin-18.2。并且在胰腺、食管、卵巢和肺肿瘤中频繁出现异位激活。因此提出Claudin-18.2可以做为肿瘤靶向抗体治疗的潜在靶点。同时Ugur Sahin等人还筛选出能够靶向Claudin-18.2的单克隆抗体(Ugur Sahin., 2008)。
在正常组织中,Claudin18.2通常隐藏在胃粘膜细胞的紧密连接复合物中,使得Claudin18.2靶向药物难以到达。而在肿瘤细胞中,细胞紧密连接结构被破坏,暴露出Claudin18.2,成为肿瘤治疗的的靶点(Daisuke Kyuno., 2021)。
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