• 他雷替尼

1986年，H Matsushime等人报道分离出与禽类UR2肉瘤病毒基因V-ROS同源的人类基因ROS1。 ROS1含与V-ROS同源的胞内酪氨酸激酶结构域和跨膜结构域，并含有一下与V-ROS不同的较大的N端细胞外域（H Matsushime., 1986）。

同年，另一个团队C Birchmeier等人发现与因V-ROS同源的人类癌基因mcf3，mcf3是ROS1基因重排产物（C Birchmeier., 1986）。

2003年，Alain Charest等人报道在胶质母细胞瘤中发现ROS1蛋白C端激酶结构域与FIG蛋白的N端结构域发生融合（Alain Charest., 2003）。

之后在胆管癌、卵巢癌和非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者样本中也发现了 FIG-ROS1 基因融合。此外，在 NSCLC 样本也发现了存在SLC34A2-、CD74-、TPM3-、SDC4-、EZR-、LRIG3-、KDELR2-和CCDC6-ROS1等基因融合。在多种细胞系中发现ROS1融合蛋白具有致癌作用（Kurtis D Davies., 2013）。

ROS1的受体酪氨酸激酶，与ALK（间变性淋巴瘤激酶）和LTK（白细胞酪氨酸激酶）相对接近（D R Robinson., 2000）。

目前尚未确定ROS1的配体，由于缺乏特异性配体，对ROS1激活后下游的信号通路尚不十分清楚。流行病学研究显示，ROS1重排在 NSCLC 中的患病率为1-2%（Kurtis D Davies., 2013）。

2016年，FDA批准克唑替尼Crizotinib用于ROS1基因突变晚期（转移性）NSCLC。克唑替尼中枢神经系统CNS渗透性有限，对G2032R突变耐药。 2019年FDA批准第二个ROS1抑制剂恩曲替尼Entrectinib，恩曲替尼改善了对于CNS的渗透性，可用于NSCLC脑转移，与克唑替尼相类似对于G2032R突变耐药。

免责声明：相关信息仅限药物研发参考使用，本网站不保证信息真实和准确！

关注“药研苑”公众号，及时掌握最新的药物研发动态。

我们提供如下咨询服务：药品信息发布、药品立项、市场前景分析、医院及药品零售市场分析、药品市场调研及制定推广策略、国外药品引进、国内批文转让、上市前后临床试验设计、药品彩页及主图设计、药品推广PPT制作。您可以关注公众号“药研苑”后，在主页面发送消息，咨询相关服务。