1985年，Y Tsujimoto通过探针在滤泡性淋巴瘤中发现14号染色体免疫球蛋白重链基因座（IgH）易位到18号染色体后形成的易位基因，并把原基因命名为BCL-2基因（Y Tsujimoto.,1985）。

1986年Y Tsujimoto和M L Cleary分别实现对BCL-2基因进行克隆（Y Tsujimoto., 1986; M L Cleary., 1986）。

1988年，J C Reed等人证实BCL-2为原癌基因（J C Reed., 1988）。

同年，D L Vaux等人发现BCL-2具有抗凋亡作用（D L Vaux., 1988）。

1989年，T J McDonnell等人研究表明BCL-2与免疫球蛋白重链基因座形成的重排基因BCL-2-Ig通过抑制B细胞凋亡，促进了B细胞的增殖（T J McDonnell., 1989）。

同年，J J Yunis等人研究表明BCL-2基因重排与 B细胞非霍奇金淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤耐药有关（BCL-2., J J Yunis）。

1990年，J C Reed等人研究显示，敲除BCL-2基因，能够抑制白血病细胞生长和存活（J C Reed., 1990）。

同年，D Hockenbery等人的研究显示，BCL-2能够定位于线粒体，抑制产生活性氧（ROS）并干扰细胞凋亡（D Hockenbery., 1990）。

1997年，J Yang等人发现BCL-2通过够抑制线粒体释放细胞色素C，发挥抗凋亡作用（J Yang., 1997）。

1993年，K M Kozopas等发现了BCL-2家族的第二个成员MCL1，与BCL-2类似MCL1具有抗凋亡作用（K M Kozopas., 1993）。

同年L H Boise等发现BCL-2家族成员BCL-x，BCL-x mRNA能够减切较长BCL-xL和较短的BCL-xS。BCL-xL与BCL-2相类似具有抗凋亡作用，而BCL-xS能够拮抗BCL-2的抗凋亡作用（L H Boise., 1993）。

同年，Z N Oltvai等人发现BCL-2的同源蛋白BAX，BAX能够与BCL-2形成异二聚体，并抑制BCL-2的抗凋亡作用（Z N Oltvai., 1993）。

1995年S N Farrow等人发现BCL-2的另一种同源蛋白BAK，与BAX相似BAK同样能够抑制BCL-2的抗凋亡作用（S N Farrow., 1995）。

对BAK的研究显示，BH3结构域在BAK与BCL-2形成异二聚体，并在抑制BCL-2的抗凋亡作用中发挥关键作用（T Chittenden., 1995）。

同样对于BAX的研究也显示，BH3结构域在与BCL-2形成异二聚体抑制BCL-2的抗凋亡作用中发挥关键作用（H Zha., 1996）。

2005年，Tilman Oltersdorf等人报道筛选出BCL-2抑制剂ABT-737，ABT-737是Bcl-2、BCL-xL 和BCL-w的抑制剂，ABT-737对淋巴瘤和小细胞肺癌肿瘤细胞都具有抑制作用，与化疗药物和放疗表现出协同细胞毒性（Tilman Oltersdorf., 2005）。

ABT-737口服生物利用度差，并且由于水溶性低，难以静脉注射使用（Cheol-Min Park., 2008）。

2008年，Christin Tse等人报道筛选出能够口服的BCL-2抑制剂ABT-263（Navitoclax），ABT-263对于小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病动物模型表现出肿瘤杀伤作用，对于侵袭性B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤动物模型表现协同抗肿作用（Christin Tse., 2008）。

由于ABT-263对血小板BCL-xL具有抑制作用，导致血小板减少，限制了其实际应用（Andrew J Souers., 2013）。

2013年，Andrew J Souers报道筛选出BCL-2的选择性抑制剂ABT-199（维奈克拉Venetoclax）（Andrew J Souers., 2013）。

2016年4月，美国食品药品监督管理局 （FDA）批准 Venclexta （维奈克拉Venetoclax）用于染色体17p缺失的慢性淋巴细胞性白血病。

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