• 伊那利塞

1984年，Y Sugimoto等人的研究显示病毒致癌蛋白pp60v-src，能够促进细胞磷脂酰肌醇（PtdIns）磷酸化形成磷脂酰肌醇4-磷酸和磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2）（Y Sugimoto., 1984）。

1988年，M Whitman等人报道发现能够将磷脂酰肌醇D-3位磷酸化的脂酰肌醇激酶PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）（M Whitman., 1988）

同年，A E Traynor-Kaplan等人发现PI3K能够将磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）磷酸化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）（A E Traynor-Kaplan., 1988 ）

1989年K R Auger等人研究显示PI3K能够响应血小板源性生长因子（PDGF），将磷脂酰肌醇4-磷酸和磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸磷酸化成磷脂酰肌醇3,4-二磷酸和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸，并推测磷脂酰肌醇3,4-二磷酸和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸介导了PDGF的促进细胞增殖作用（K R Auger., 1989）。

1990年，N B Ruderman等人发现胰岛素也是通过激活PI3K发挥作用（N B Ruderman., 1990）。

1987年D R Kaplan等人发现PDGF能够刺激形成p85（85 kd）蛋白（D R Kaplan., 1987）。PI3K也一度为认为是p85。对于纯化PI3K的研究显示PI3K包括p85和p110两种蛋白组成的二聚体（C L Carpenter., 1990）。对于p85和p110的研究的显示，p85不具有激酶活性（M Otsu., 1991）。由p110发挥PI3K的激酶作用（I D Hiles., 1992）

对于PI3K的研究显示，PI3K包括3类亚型，Ⅰ类PI3K，Ⅱ类PI3K-C2 k，Ⅲ类vps34p。哺乳动物中存在8种PI3K亚型（ⅠA类： p110α、p110β、p110δ；ⅠB类： p110γ；Ⅱ类： PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-C2γ；和Ⅲ类：vps34p）。

1995年，T F Franke等人发现Akt（Protein Kinase B，蛋白激酶B）是PI3K的下游效应分子（T F Franke., 1995）。

1997年，D R Alessi等人的研究表明，PDK1（磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1）在磷脂酰肌醇3,4-二磷酸和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸的作用下，将Akt的Thr308磷酸化，激活Akt（D R Alessi., 1997）。

同年，H W Chang等人的研究表明，禽肉瘤病毒16携带一种致癌基因与 p110α的表达基团PIK3CA同源（H W Chang., 1997）。

1998年，T Maehama等人的研究表明，抑癌基因PTEN表达产物通过将磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸去磷化，发挥作用（T Maehama., 1998）。

2004年，Yardena Samuels等人发现人类肿瘤中存在高频率PIK3CA基因突变（Yardena Samuels., 2004）。同年Ian G Campbell等人的研究表明PIK3CA基因突变在乳腺癌和卵巢癌和发生率高达40%和30.5%（Ian G Campbell., 2004）。

对于泛PI3K抑制Buparlisib研究，使得对于PI3K抑制剂的抗肿瘤作用和耐受性能够深入了解。2012年，Johanna C Bendell等人发表泛PI3K抑制Buparlisib（BKM120）治疗实体瘤1期临床试验结果，Buparlisib的剂量限制性毒性包括情绪改变（2级）、上腹部痛（3级）、皮疹（3级）、高血糖（4级）（Johanna C Bendell., 2012）。2017年，José Baselga等人发表Buparlisib联合氟维司群（Fulvestrant）用于激素受体阳性和人表皮生长因子（HER2）阴性无法手术的局部晚期或转移性成人乳腺癌3期临床试验结果。Buparlisib氟维司群联合用药组和安慰剂氟维司群联合用药组中位无进展生存期为分别为 6.9 个月和 5.0 个月 （HR=0.78; 95% CI 0.67-0.89; p=0.00021）。与安慰剂组相比，Buparlisib组最常见的 3-4 级不良事件包括丙氨酸转氨酶升高（25%）、天冬氨酸转氨酶升高（18%）、高血糖（88）和皮疹（8%）（José Baselga., 2017）。

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