聚合酶酸性蛋白(PA)抑制剂,通过抑制流感病毒RNA聚合酶复合物PA亚单位,抑制病毒RNA的转录和复制。
流感病毒RNA聚合酶复合物介导病毒RNA转录和复制。病毒聚合酶复合物由三个亚基组成:聚合酶碱性蛋白 1 (PB1)、聚合酶碱性蛋白 2 (PB2)和聚合酶酸性蛋白(PA)。PA的N端结构域具有核酸内切酶的活性。用于切割宿主pre-mRNA,以便抢夺宿主pre-mRNA 5′端的帽子结构(Jiantao Zhang., 2019)。
2016年Jeremy C Jones等人报道筛选出聚合酶酸性蛋白(PA)抑制剂RO-7,体外试验显示RO-7对甲型和乙型流感病毒具有广谱抗病毒活性(Jeremy C Jones., 2016)。
2018年,FDA批准了RO-7的结构衍生物玛巴洛沙韦(Baloxavir Marboxil, 商品名:速福达Xofluza)治疗急性单纯性流感。
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