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DNA聚合酶ⅢC抑制剂

DNA聚合酶ⅢC抑制剂
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更新:2024年2月4日

DNA聚合酶ⅢC由低G+C(DNA中鸟嘌呤(G) +胞嘧啶(C) 含量低于50%)革兰氏阳性菌特有。因此,DNA聚合酶ⅢC具有较高的专属性。


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基本信息
详细内容

革兰氏阳性菌(G+)和革兰氏阴性菌(G-)主要包量3种DNA聚合酶(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)。DNA聚合酶ⅢC由低G+C(DNA中鸟嘌呤(G) +胞嘧啶(C) 含量低于50%)革兰氏阳性菌特有。低G+C革兰氏阳性菌主要包括,链球菌、肠球菌、葡萄球菌、芽孢杆菌、梭状芽孢杆菌、肺炎球菌、李斯特菌、支原体和乳酸菌。由于DNA聚合酶ⅢC与哺乳动物DNA聚合酶的同源性很低,革兰氏阴性菌及低G+C革兰氏阳性菌也不表达。因此DNA聚合酶ⅢC抑制剂的抗菌谱,具有较高的专属性。

第一种DNA聚合酶ⅢC抑制剂HPUra由帝国化学工业公司(Imperial Chemical Industries)开发,为偶氮类染料衍生物。1966年Brown发现HPUra选择性阻断部分革兰氏阳性菌DNA合成发挥作用,对RNA和蛋白质等其他细胞大分子的合成没有明显影响。1977年Brown和Wright发现HPUra为前体药物,由偶氮部分还原为肼发挥作用(H2-HPUra)。H2-HPUra模拟了DNA聚合酶ⅢC天然底部三磷酸鸟嘌呤脱氧核苷酸(dGTP)的结构,与模板链胞嘧啶残基结合,阻止DNA的继续合成。

除嘌呤的衍生物之外,DNA聚合酶ⅢC抑制剂,还包括嘧啶衍生物及非核酸类药物,目前鸟嘌呤的衍生物Ibezapolstat(ACX-362E)已进入临床开发阶段,用于治疗好艰难梭状芽胞杆菌(艰难梭菌 )感染。



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