• 原研：Acurx Pharmaceuticals|GLSynthesi
• 原研商品名：——
• 分类：DNA聚合酶ⅢC抑制剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Ibezapolstat是GLSynthesis公司开发的DNA聚合酶ⅢC抑制剂，原研发编号为 GLS-362E。2018年2月Acurx Pharmaceuticals从GLSynthesis获得GLS-362E的开发权利，研发编号改为ACX-362E。

早在1982年George E.Wright等人通对比含嘧啶结构的DNA聚合酶ⅢC抑制剂和鸟嘌呤，开发出在鸟嘌呤的2位引入芳香环取代基的DNA聚合酶ⅢC抑制剂（G E Wright., 1982）。

2005年George E Wright等人发现在鸟嘌呤的7位引入取代基，可以进一步增加抑制DNA聚合酶ⅢC的活性（George E Wright., 2005）。在此基础上进一步筛选得到抗艰难梭状芽胞杆菌（艰难梭菌，Clostridioides Difficile ）更强的Ibezapolstat。

尽管Ibezapolstat对艰难梭菌的抑制作用略低于甲硝唑（Metronidazole）、万古霉素（Vancomycin）、非达霉素（Fidaxomicin），但Ibezapolstat口服吸收少，在肠道内富集，并且对于艰难梭菌的选择性单一、不易引起交叉耐药物风险（Beverly Murray., 2020）。

Type strain	N	Drug	MIC range	MIC50	MIC90
Overal	104	IBZ	1–8	4	4
		MTZ	0.25–16	0.5	1
		VAN	0.5–4	1	2
		FDX	0.015–1	0.12	0.25
Toxin A or B producing	36	IBZ	1–4	4	4
		MTZ	0.25–4	0.5	2
		VAN	0.5–2	1	2
		FDX	0.015–0.25	0.12	0.25
Different ribotypes	30	IBZ	1–8	2	4
		MTZ	0.25–16	0.25	1
		VAN	0.5–2	1	2
		FDX	0.015–0.12	0.06	0.12
IBZ, ibezapolstat; MTZ, metronidazole; VAN, vancomycin; FDX, fidaxomicin.

2a期临床试验10名艰难梭菌感觉患者使用Ibezapolstat口服12小时每次，一天两次，治疗10天，并随访28天，临床治愈和持续治愈率都达到100%。此外，该试验显示 Ibezapolstat能够降低肠道胆酸水平，由于肠道胆酸水平上升有利艰难梭菌临床疗治后复发，因此降低肠道胆酸，被认为有利于防止复发（Kevin W Garey., 2022）。

2023年10月2日Acurx Pharmaceuticals宣布由于Ibezapolstat展现出高临床治愈率，并且没有出现新的安全问题，提前结束Ibezapolstat的2b期临床试验（Acurx Pharmaceuticals，2023）。

2024年1月29日Acurx Pharmaceuticals在线公布了Ibezapolstat的2b期临床试验拓展治疗结果。5名同意随访至3个月临床使用Ibezapolstat治疗的艰难梭菌感染患者，在随访期间，均未再次出现艰难梭菌感染（Acurx Pharmaceuticals，2024）。

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