• 原研：Moleculin Biotech
• 原研商品名：——
• 分类：蒽环类抗肿瘤药物
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Annamycin是美国德克萨斯大学安德森癌症研究中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center）于90的年代开发的蒽环类抗肿瘤药物。目前由Moleculin Biotech进行商业开发。

蒽环类药物能够插入肿瘤DNA，阻止DNA复制，并能够抑制Ⅱ型DNA拓扑异构酶，阻止DNA正常解旋，蒽环类分子结构的醌部分，还通过产生活性氧发挥细胞毒性作用。

影响蒽环类药物临床应用的主要是原发性与获得性多药耐药（MDR）及心脏毒性。脂质体制剂，可以减少药物在心肌暴露量。由于肿瘤血管的通透性增强，脂质体更容易到达肿瘤，而肿瘤易发生淋巴回流受阻，有助于脂质体在肿瘤内富集。第一代蒽环类抗肿瘤药物多柔比星（Doxorubicin），由于亲脂性有限，主要分布于脂质体中心的水相，脂质体的载药量受限。

在Annamycin的结构中，通去除多柔比星蒽环4位的甲氧基，并将氨糖2ʹ位引入I基，以增加药物的亲脂性，使药物能够分布于脂质体的油相磷脂双分子层，提高脂质体的载药量。Annamycin的优化结构，还将多柔比星结构氨糖3ʹ的氨基改成羟基，氨糖3ʹ位羟基以及I基的引入，都可以减少Annamycin与Doxorubicin发生交差耐药的可能性（W Priebe., 1993）。

体外试验显示，对于多柔比星敏感的肿瘤细胞系，游离Annamycin和Annamycin脂质体的抗肿瘤活性与多柔比星相似，对于多药耐药肿瘤细胞系，游离Annamycin和Annamycin脂质体都展现出更强的抗肿瘤活性（Y Zou., 1994）。

Annamycin对于多柔比星敏感小鼠白血病p388细胞系的细胞毒性与多柔比星相同，但对于耐药细胞系的细胞毒性为50～100倍以上。多柔比星在敏感细胞中完全保留，在耐药细胞中快速流出。而Annamycin在敏感细胞和耐药细胞中的外排模式非常相似，表明Annamycin并不由P-糖蛋白 (Pgp，又名MDR-1）介导发生外排（Y H Ling., 1993）。

1期36例复发性实体瘤患者使用Annamycin脂质体治疗的临床试验，未发现Annamycin能够引起的心脏毒性。该试验显示Annamycin的剂量限制性毒性为血小板减少症，5例患者疑似出现过敏反应，1例患者需要停止治疗。但另人失望的是该试验未观察到肿瘤在客观指标上出现治疗反应（D J Booser., 2000）。

同样另人失望的是针对多柔比星耐药乳腺癌的2期临床试验，也未能证明Annamycin具有治疗意义（Daniel J Booser., 2002）。

2013年Meir Wetzler等人发表Annamycin纳米脂质体治疗成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的1/2期临床试验结果。 8名患者完成Annamycin在最大耐受剂量 （MTD）150 mg/m²/d下使用1个治疗周期（3天）。5名患者出现完全清除外周原始淋巴细胞的迹象，其中3名患者完全清除骨髓原始细胞，3人中1名患者随后成功进行了干细胞移植，另2名患者患上肿瘤溶解综合征，在治疗反应评估之前去世（Meir Wetzler., 2013）。

2021年10月18日，Moleculin Biotech在线公布了Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1B/2期临床试验中期数据。5 名患者中有 4 名表现出对治疗产生反应，其中 3 例病情延长，1例持续稳定，4例中1名患者肿瘤大小大幅减小（>30%）（Moleculin Biotech., 2021）。

2024年3月25日，Moleculin Biotech在线公布了Annamycin治疗急性髓系白血病（AML）的1B/2期临床试验中期数据。Annamycin联合阿糖胞苷（Cytarabine）做为2线治疗的完全应答率达到50%，综合完全应答率达到60%。受试验者未出现心脏毒性反应，并且毒性反应低于传统强化治疗（Moleculin Biotech., 2024）。

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