• Dapiglutide

1981年，P K Lund等人克隆出琵琶鱼胰高血糖素（Glucagon）原的氨基酸序列（P K Lund., 1981）1983年，G I Bell等人克隆出仓鼠胰高血糖素原的氨基酸序列，并发现仓鼠胰高血糖素原除了包括胰高血糖素的氨基酸序列，还包含两个与胰高血糖素同源的氨基酸序列，分别被称为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素样肽-2（GLP-2）（G I Bell., 1983）。

之后的研究显示，GLP-1能够葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌，并且能够通过抑制胰高血糖素的分泌共同发挥降糖作用，此外GLP-1还能够抑制胃酸和胰腺消化液的分泌以及胃的蠕动排空，并能够减少食欲，降低热量摄取，实现降低体重。

与GLP-1不同，由于早期的研究未发现GLP-2能够影响血糖，生理作用不明，GLP-2开始未能引起关注。

1992年，D J Drucker发现过度表达胰高血糖素原会使小鼠小肠和大肠增大（Daniel J Drucker., 2019）。1996年，Drucker发现高血糖素原在肠道裁剪后的产物GLP-2能够促进小鼠促进肠道上皮细胞增殖，增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道屏障，改善肠道吸收功能。（D J Drucker., 1996）。

2006年，Paola Brun等人的研究显示，肥胖小鼠具有较差的肠道屏障功能（Paola Brun., 2006）。因此，同时激动GLP-1和GLP-2治疗肥胖，能够带来更多收益。由于GLP-1和GLP-2同源，在杂合GLP-1、GLP-2结构特点的基础上，可实现GLP-1/GLP-2双受体激动作用

药物	肽链及结构
GLP-1（7-37）	HAEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVKGR	G
GLP-2	HADGS	FSDEM	NTILD	NLAAR	DFINW	LIQTK	ITD

（校对20240624）

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