• 原研：Zealand Pharma
• 原研商品名：——
• 分类：GLP-1/GLP-2双受体激动剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Dapiglutide是Zealand Pharma开发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素样肽-2（GLP-2）双受体激动剂，可一周1次皮下给药。

GLP-1和GLP-2同源，Dapiglutide通过杂合GLP-1和GLP-2的肽链结构，并经过进一步优化，实现GLP-1/GLP-2双受体激动作用。在Dapiglutide肽链的第2位，引入和司美格鲁肽（Semaglutide）相似非天然氨基酸（Aib）残基从而阻止肽链被二肽基肽酶-4（DDP-4）降解。在第16位使用赖氨酸（K）残基，通过γ-谷氨酸（γGlu）作为连接子，接入含有18个碳原子的二元脂肪酸链。接入脂肪酸链使Dapiglutide能够与血清蛋白可逆性结合，延长药物在体内的作用时间，实现按周给药。

药物	肽链及结构					X:Aib
GLP-1（7-37）	HAEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVKGR	G
GLP-2	HADGS	FSDEM	NTILD	NLAAR	DFINW	LIQTK	ITD
Dapiglutide	HXEGS	FTSEL	ATILD	KQAAR	DFIAW	LIQHk	ITD
	K:K-γGlu-C18 Diacid

既往研究显示激动GLP-1受体能够抑制胃酸和胰腺消化液的分泌以及胃的蠕动排空，并能够减少食欲，降低热量摄取，实现降低体重（更多内容...）。而激动GLP-2受体能够促进肠道上皮细胞增殖，增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道屏障，改善肠道吸收功能（更多内容...）。由于肥胖能够损害肠道屏障功能，同时激动GLP-1和GLP-2治疗肥胖，能够带来更多收益。

2024年5月23日，Zealand Pharma发布Dapiglutide用于减肥1期临床试验DREAM的试验结果。使用Dapiglutide治疗12周后，4mg和6mg剂量组相对于基线平均体重分别减少2.9%（p=0.483）和4.3%（p=0.077），安慰剂组平均减少2.2%。在治疗期间Dapiglutide表现出良好的安全性，最常见的不良事件为食欲下降、恶心等胃肠道反应，低于其它GLP-1受体激动剂相关药物的研究结果（Zealand Pharma., 2024）。

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