• 原研：Amylin
• 原研商品名：百泌达（Byetta）
• 分类：GLP-1受体激动剂
• FDA批准日期：2005年4月28日

结构：

H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂

介绍：

艾塞那肽（Exenatide，Exendin-4，商品名百泌达）是Amylin开发GLP-1受体激动剂。1996年Amylin公司和Eli Lilly礼来公司分别在美国国糖尿病协会年会上发现Egan博士关于Exendin-4的海报，随后二者展开竞争，最终Exendin-4的药物开发权由Amylin公司获得（药品通用名：艾塞那肽）。2002年Eli Lilly利用Amylin发生财务危机的机会，与Amylin签订协议，和Amylin共同开发艾塞那肽。 2011年，礼来放弃了与Amylin的合作，转为自行开发GLP-1受体激动剂。2012年AstraZeneca阿斯利康收购Amylin，将百泌达纳入旗下。

1991年，J Eng研发团队报道从吉拉毒蜥（Gila Monster）毒液中分离的毒素Exendin-3能够刺激腺泡细胞内cAMP（环磷酸腺苷）水平上升（J P Raufman., 1991）。1992年，该团队报道分离得到另一种吉拉毒蜥毒素Exendin-4。Exendin-4与Exendin-3相比，由Gly2-Glu3 代替Exendin-3氨基酸序列中的Ser2-Asp3。Exendin-4也能够刺激腺泡细胞内cAMP水平上升，但与Exendin-3不同，Exendin-4在10nM浓度时对cAMP的刺激作用就达到稳态，100nM浓度不能刺激腺泡细胞内cAMP水平再次升（J Eng., 1992）。同年，该团队研究显示，GLP-1（7-36）能够产生与Exendin-4相类似的作用（J P Raufman., 1992）。

1993年，该团队确定Exendin-4是GLP-1受体激动剂，能够以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌（R Göke., 1993）。同年，R Mentlein等人的研究显示，GLP-1主要被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解（R Mentlein., 1993）。而Exendin-4缺少DPP-4的作用靶点。1995年，K Hupe-Sodmann等人的研究显示，与GLP-1(7-36)相比Exendin-4对于另一种能够代谢GLP-1的酶中性肽链内切酶NEP 24.11更加稳定（K Hupe-Sodmann., 1995）。 1999年，N H Greig等人的研究证实与GLP-1快速代谢不同，Exendin-4具有长效作用，一天一次，能够持续控制糖尿病小鼠的血糖（N H Greig., 1999）。

之后一系列临床试验验证了艾塞那肽降低HbA1c，改善血糖控制，避免低血糖风险，降低体重的作用，并且相关试验还显示艾塞那肽能够促进脂肪肝患者的谷丙转氨酶（ALT）恢复正常，以及还有助于改善与心血管疾病发生相关的指标，如降低甘油三脂（TG）、低密度胆固醇（LDL-C）和血压，升高高密度胆固醇（HDL-C）。2005年艾塞那肽在美国上市，成为第一个GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物，用于T2DM的治疗。由于艾塞那肽的半衰期只有2.4 小时，需要每日注射两次。

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