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药学分类 > 抗自身免疫性疾病药物 > SYK抑制剂|脾酪氨酸激酶抑制剂
SYK抑制

SYK抑制
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更新:2024年6月21日

脾酪氨酸激酶(SYK)存在于多种免疫细胞,在免疫受体信号转导中起着重要作用。配体作用于B细胞抗原受体(BCR)、T细胞抗原受体(TCR) 或Fc受体(FcR)后,会导细胞内免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)发生磷酸化。ITAM磷酸化会募集并激活SYK,从而进一步激活下游信号通路,引发多种免疫反应。


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基本信息
详细内容

1991年,T Taniguchi 在脾脏匀浆中分离出一种72-kDa的非受体酪氨酸激酶,并实现克隆,称之为脾酪氨酸激酶(SYK)(T Taniguchi., 1991)。之后的研究显示,脾酪氨酸激酶存在于多种免疫细胞,如B细胞、肥大细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。此外脾酪氨酸激酶在血小板和红细胞中也有表达(Mauro Riccaboni., 2010)。

脾酪氨酸激酶结构上包含两个SRC同源域2(SH2)和一个激酶结构域。

配体作用于B细胞抗原受体(BCR)、T细胞抗原受体(TCR) 或Fc受体(FcR)后,会导细胞内免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)发生磷酸化。ITAM磷酸化会募集并激活SYK,从而进一步激活下游信号通路,引发多种免疫反应(Attila Mócsai., 2010)。

1996年,J Zhang等人证实SRC缺陷能够显著抑制实验诱导肥大细胞脱粒(J Zhang., 1996)。

2002年,Cherng-Jye Seow等研究显示,选择性SYK抑制剂白皮杉醇(Piceatannol)能够显著抑制抗原攻击引起的气道反应(Cherng-Jye Seow., 2002)。

2018年4月17,FDA批准第一个SYK抑制剂Fostamatinib(商品名Tavalisse)用于治疗慢性免疫性血小板减少症。



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