• 奥雷巴替尼
• 伊马替尼

1960年，Peter C. Nowell报道发现慢性粒细胞白血病 （CML） 患者白细胞中存在的一条不寻常的微小染色体。根据发现地，该染色体被称为费城染色体。1973年，J D Rowley报道费城染色体是22 号染色体与9号染色体长臂之间发生相互易位导致的结果（J D Rowley., 1973）。

1985年，E Shtivelman等人的研究表明，9号染色体ABL1基因和22号染色体BCR基因易位融合会表达融合蛋白BCR-ABL（也称为BCR-ABL1）（E Shtivelman., 1985）。1986年，L Naldini等人证实，BCR-ABL1是一种酪氨酸激酶（TK），并会导致下游底物磷酸化水平过度增强（L Naldini., 1986）。1993年，J R McWhirter等人研究表明，BCR-ABL1会形成寡聚物（Oligomerization），从而使用 BCR-ABL1结构中ABL1酪氨酸激酶部分持续激活（J R McWhirter., 1993）。ABL1酪氨酸激酶属于非受体酪氨酸激酶参与DNA损伤反应和细胞凋亡（John Colicelli., 2010）。

1992年，J F Geissler等人报道筛选出一类含有苯并噻喃酮结构的化合物，能够有效抑制激活ABL酪氨酸激酶被持续激活（J F Geissler., 1992）。

1993年，M Anafi 等人报道筛选出一类能够抑制BCR-ABL1活性的化合物（AG 1112和 AG 568,），并能够有效促进模型细胞K562细胞向红细胞分化（J F Geissler., 1993）。

1995年，E Buchdunger等人报道筛选出能够抑制血小板源性生长因子（PDGF）受体的酪氨酸激酶抑制 CGP 53716（E Buchdunger., 1995）。

1996年，E Buchdunger等人报道筛选出能够抑制ABL酪氨酸激酶的CGP 53716结构类似物CGP 57148（伊马替尼Imatinib）（E Buchdunger，1996）。

同年，B J Druker等人研究显示CGP 57148能够显著抑制BCR-ABL阳性细胞增殖（B J Druker., 1996）。2001年，伊马替尼（Glivec格列卫）被FDA批准用于干扰素α治疗失败的慢性粒细胞白血病 （CML）。

目前BCR-ABL1抑制剂共分三代。第一代，对野生型BCR-ABL1有效，如伊马替尼。第二代，对野生型和Q252H、E255K、F317L、F317I、M351T、H396P突变型BCR-ABL1有效，如达沙替尼（Dasatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）和Bosutinib。第三代，在第二代的基础上对T315I突变型BCR-ABL1有效，如奥雷巴替尼（Olverembatinib）。

免责声明：相关信息仅限药物研发参考使用，本网站不保证信息真实和准确！

关注“药研苑”公众号，及时掌握最新的药物研发动态。

我们提供如下咨询服务：药品信息发布、药品立项、市场前景分析、医院及药品零售市场分析、药品市场调研及制定推广策略、国外药品引进、国内批文转让、上市前后临床试验设计、药品彩页及主图设计、药品推广PPT制作。您可以关注公众号“药研苑”后，在主页面发送消息，咨询相关服务。