• 原研：ACELYRIN
• 原研商品名：——
• 分类：IL-17抑制剂
• FDA批准日期：——

结构：

	AEAKYAKEAD	DAAVEIASLP	NLTWDQWYAF	IQKLRDDPSQ	SSELLSEAKK	50
	LNDSQAPKAS	GSLAEAKEAA	NAELDSYGVS	DFYKRLIDKA	KTVEGVEALK	100
	DAILAALPGT	GGGGSAEAKY	AKEADDAAVE	IASLPNLTWD	QWYAFIQKLR	150
	DDPSQSSELL	SEAKKLNDSQ	APK			200

介绍：

Izokibep（研发代号：ABY-035）是ACELYRIN开发的IL-17A抑制剂，属于使用Affibody技术的低分子量蛋白质IL-17A配体陷阱。

Izokibep含有3个结构域，均来自于葡萄球菌蛋白A的Z结构域。

1966年，A Forsgren和J Sjöquist发现葡萄球菌蛋白A（Staphylococcal Protein A）与IgG抗体之间的反应不是真正的抗原-抗体反应（A Forsgren., 1966）。葡萄球菌蛋白能A够被IgG的Fc段识别，从而导致免疫逃逸。

1984年M Uhlén等人确定了葡萄球菌蛋白A的完整序列，其中包括5个同源能够被IgG段 Fc段识别含约 58个氨基酸残基的结构区域（A-E）（M Uhlén., 1984）。

1987年，B Nilsson等人为了提高对于胰蛋白酶、羟胺及溴化氰的稳定性，在葡萄球菌蛋白A B结构域的基础上将C端丙氨酸（Ala）替换成缬氨酸（Val）残基，并将第28-29的天门冬酰胺（Asn）-甘氨酸（Gly）替换成天门冬酰胺（Asn）-丙氨酸（Ala）残基，命名为葡萄球菌蛋白A Z结构域（B Nilsson., 1987）。由于葡萄球菌蛋白A Z结构域具有良好的稳定性，之后被广泛用于重组蛋白的纯化。

Z结构域含有3个α螺旋，共13个氨基酸用于识别Fc段。通过随机替换这个13个氨基酸，1997年K Nord等人建立能够于特异性识别目标蛋白质的分子库Affibody（K Nord., 1997）

Izokibep中间的Z结构域能够识别白蛋白，从而延长在体内的作用时间，两边的Z结构域能够识别IL-17A，与中间的Z结构共同构成配体陷阱。阻止IL-17A作用于受体引起炎症反应.体外试验显示Izokibep抑制IL-17A的作用强于IL-17A单克隆抗体司库奇尤单抗（Secukinumab）和依奇珠单抗（Ixekizumab）（Susanne Klint., 2023）。

2023年，Sascha Gerdes等人发表Izokibep治疗中重度斑块状银屑病的2其临床试验研究结果。共纳入109 名患者按1：1：1：1随机接受Izokibep 2、20、80或160 mg，每 2 周一次，或安慰剂治疗12周。接续进行在为期40周的核心研究，在核心研究阶段根据《银屑病面积和严重程度指数 （PASI）》评分调整给药间隔，在此阶段安慰剂组改用Izokibep 80mg。核心研究阶段之后是2个1年的可选拓展研究期，试验全程共3年。在第 12 周，安慰剂组、Izokibep 2mg、20mg、80mg和160mg组达到PASI 90（PASI的改善程度达到90%）的比例分别为 0%、5%、19%、71% 和 59%。在安慰剂对照期阶段，Izokibep组除轻微的注射部位反应之外，不良事件发生情况与安慰剂相似。试验显示Izokibep耐受性良好，不良事件通常是轻至中度。Izokibep较高剂量组3年治疗一直保持疗效，没有出现新的安全性信号（Sascha Gerdes., 2023）。

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